Нодулярный склероз: что это такое, как протекает классическая лимфома Ходжкина

Нодулярная лимфома

Нодулярная лимфома — это редкая разновидность лимфогранулематоза. Официально название нозологии звучит как нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием. Главной ее отличительной особенностью является отсутствие клеток Березовского-Штернберга-Рида в биоптате опухолевых узлов.

Чаще всего от этой формы лимфомы страдают молодые люди в возрасте до 40 лет, преимущественно мужчины. Обычно поражаются лимфатические узлы шеи, подмышечной и паховой области. Лимфоузлы средостения поражаются редко. Чаще всего болезнь удается выявить на начальных стадиях.

  • Причины нодулярной лимфомы
  • Формы нодулярной лимфомы
  • Симптомы нодулярной лимфомы
  • Стадии нодулярной лимфомы
  • Диагностика нодулярной лимфомы
  • Лечение нодулярной лимфомы
  • Возможные последствия нодулярной лимфомы
  • Прогноз при нодулярной лимфоме

Причины нодулярной лимфомы

Причины возникновения нодулярной лимфомы продолжают изучаться. В отличии от классической лимфомы Ходжкина, в ней не обнаруживается генетический материал вируса Эпштейн-Барра, поэтому вирусная теория здесь не получила широкого распространения.

Основной причиной рассматривается генетическая теория, поскольку в опухолевых клетках выявляются гены реаранжировки иммуноглобулинов, а также специфические хромосомные аномалии.

Формы нодулярной лимфомы

С морфологической точки зрения выделяют 2 формы нодулярной лимфомы:

  • Собственно, нодулярный морфологический тип.
  • Диффузный морфологический тип.

Диффузный морфологический тип встречается крайне редко — менее, чем в 1% случаев. Поэтому многие эксперты вообще не видят необходимости выделения его в отдельный вариант.

Симптомы нодулярной лимфомы

Нодулярная лимфома встречается крайне редко. Даже самые крупные центры, которые занимаются онкологической патологией, имеют в своей базе около 200-250 случаев этого заболевания более, чем за сорокалетний период наблюдения. Поэтому установить четкие отличия клинического течения нодулярной лимфомы от лимфогранулематоза довольно сложно.

Тем не менее, были установлены следующие особенности:

  • Нодулярная лимфома имеет индолентное, т. е. очень медленное течение. Многие пациенты отмечали у себя увеличение лимфоузлов за много лет до того, как им диагностировали заболевание.
  • Обычно поражаются лимфатические узлы шеи, подмышечной и паховой области. Средостение вовлекается в процесс крайне редко.
  • Очень редко отмечаются экстранодальные очаги поражения, в том числе остается интактным и костный мозг.
  • Редко встречаются В-симптомы (интоксикация, похудение, ночные поты), увеличение СОЭ и повышение уровня лактатдегидрогиназы в биохимическом анализе крови.

Благодаря таким особенностям, заболевание выявляется на ранних стадиях и редко угрожает жизни пациентов. Только в 5% случаев отмечается агрессивное течение.

Стадии нодулярной лимфомы

Нодулярная лимфома стадируется аналогично классической лимфоме Ходжкина.

  • 1 локальная стадия — поражена одна группа лимфатический узлов.
  • 2 регионарная стадия — поражается более одной группы лимфатических узлов, но по одну сторону диафрагмы.
  • 3 генерализованная стадия — поражены группы лимфоузлов по обе стороны диафрагмы, в процесс может вовлекаться селезенка или другие внутренние органы.
  • 4 диссеминированная стадия — в процесс вовлекаются внутренние органы (легкие, почки и др).

Как мы говорили выше, 3-4 стадия диагностируются крайне редко.

Диагностика нодулярной лимфомы

Заподозрить нодулярную лимфому можно по увеличению лимфатических узлов в области шеи, подмышек или паха. Для того, чтобы подтвердить диагноз, проводится биопсия или удаление скомпрометированных лимфоузлов с их последующим морфологическим, иммунофенотипическим, иммуногистохимическим и молекулярно-генетическим тестированием. Диагноз должен выставлять опытный патоморфолог. В пользу нодулярной лимфомы свидетельствует экспрессия CD-20 и CD-45. В то же время, маркеры, характерные для классического варианта лимфогранулематоза (CD 30 и CD 15), не обнаруживаются.

Для определения стадии заболевания, проводится комплекс дополнительных исследований:

  • Для поиска пораженных лимфатических узлов применяются методы медицинской визуализации: УЗИ поверхностных лимфоузлов, лимфоузлов брюшной полости и забрюшинного пространства, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, обзорная рентгенография грудной клетки.
  • Лабораторные исследования: общий и биохимический анализ крови. Чаще всего специфических изменений не наблюдается. Крайне редко может отмечаться увеличение СОЭ выше 30 мм. рт. ст. ч или повышение уровня ЛДГ.
  • При подозрении на вовлечение в процесс косного мозга, может понадобиться пункция или трепанбиопсия. Но это происходит крайне редко.
  • Если планируется использование препаратов, обладающих кардиотоксичностью, пациенту проводят обследование дыхательной и сердечно-сосудистой системы, в том числе оценивается фракция сердечного выброса и функция внешнего дыхания.

После комплексного обследования, больного лимфогранулематозом относят к одной из трех прогностических групп:

  • Ранняя стадия с благоприятным прогнозом.
  • Ранняя стадия с неблагоприятным прогнозом.
  • Распространенная стадия.

В зависимости от группы, будет определяться тактика лечения. Определение группы проводится по критериям GHSG или EORTC/GELA. Факторами неблагоприятного прогноза являются:

  • Массивное средостение — состояние, при котором на рентгенограмме в прямой проекции максимальный диаметр опухоли составляет более трети диаметра грудной клетки.
  • Вовлечение в процесс нелимфатических органов (селезенки).
  • Возраст старше 50 лет.
  • СОЭ более 30 мм/ч.
  • Поражение 3 и более лимфатических коллекторов.

Лечение нодулярной лимфомы

Как мы уже говорили, нодулярная лимфома — это очень редкое заболевание, поэтому проводить проспективные исследования по определению оптимального метода лечения не представляется возможным. В целом, ведение пациентов осуществляется по тем же принципам, что и классическая лимфома Ходжкина, с той разницей, что при терапии первой линии отдается предпочтение протоколу ABVD. Также многие клинические исследования показали хорошую чувствительность опухоли к ритуксимабу, поэтому данный препарат могут добавлять к стандартной схеме лечения. Такие подходы позволяют достичь полной ремиссии приблизительно
в 87-96% случаев.

Лечение ранних стадий нодулярной лимфомы с благоприятным прогнозом

Пациенты с первой стадией заболевания c благоприятным прогнозом (без факторов риска) составляют наибольшую группу больных с нодулярным вариантом лимфомы Ходжкина. На их долю приходится более 60% всей популяции больных данной нозологией, что обеспечивает хорошие результаты лечения. Общая выживаемость стремится к 100%, независимо от тактики ведения пациента.

В целом могут быть предложены следующие варианты:

  • Динамическое наблюдение до прогрессирования заболевания.
  • Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 36 Гр на очаги поражения.
  • Лучевая терапия в СОД 30 Гр + ритуксимаб.
  • Хирургическое удаление единичного опухолевого очага.
  • Полихимиотерапия по протоколу ABVD.
  • Монотерапия ритуксимабом.
Читайте также:
Что такое деформирующий артроз коленного сустава: причины и симптомы. Степени деформирующего артроза коленного сустава. Лечение деформирующего артроза коленного сустава

Учитывая то, что заболевание на этой стадии имеет индолентное течение и редко представляет угрозу жизни больных, при выборе метода лечения необходимо учитывать вероятность отдаленных осложнений, например, развитие рака щитовидной железы после облучения области шеи или снижение фертильности при облучении зоны паховых лимфоузлов. Предпочтение отдается наиболее щадящему воздействию.

Лечение рецидивов

Протоколы лечения рецидивов нодулярной лимфомы не определены. В большинстве случаев, применяется высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Кроме того, большие надежды возлагаются на иммунотерапию офатумумабом и применение таргетной терапии ибрутинибом.

Возможные последствия нодулярной лимфомы

Главной опасностью нодулярной лимфомы является вероятность ее трансформации в В-клеточную неходжкинскую лимфому. Данные об этом появились еще в 90 годах ХХ века, и в последствие были подтверждены клиническими исследованиями. В частности, Европейская рабочая группа по лимфомам давала данные о том, что у 2,7% больных в течение 6-8 лет развивалась вторая лимфома. В то же время у больных классической формой лимфогранулематоза такой показатель составил 0,9%. При этом молекулярно-генетические исследования подтвердили клональность опухолевых линий.

Прогноз при нодулярной лимфоме

Нодулярная лимфома характеризуется медленным течением, обладает высокой курабельностью, и поэтому прогноз заболевания в большинстве случаев благоприятный. Но необходимо учитывать, что основной причиной смерти при данной патологии являются отдаленные осложнения после лечения, куда относят патологию сердечно-сосудистой системы и образование вторичных злокачественных новообразований. В этой связи встает вопрос о поиске безопасных методов лечения, как во время непосредственного применения, так и в отдаленном периоде. Особенно это касается поздних токсических осложнений, которые существенно снижают качество жизни больных.

Большие надежды возлагаются на расширение применения ритуксимаба и внедрение его в стандартные протоколы терапии первой линии. При использовании лучевой терапии, рекомендуется применять современные технологии облучения, которые позволяют подвести необходимую дозу непосредственно на опухолевый очаг, при этом минимально затронуть нескомпрометированные ткани.

Врачи «Евроонко» имеют большой опыт лечения нодулярной лимфомы. Благодаря хорошей материально технической базе клиники и применению современных протоколов лечения, в большинстве случаев заболевание удается взять под контроль и достичь желаемого эффекта.

Нодулярный склероз: что это такое, как протекает классическая лимфома Ходжкина

Вариант лимфомы Ходжкина с нодулярным склерозом составляет около 70 % от всех классических вариантов лимфомы Ходжкина. В большинстве случаев (примерно 80 %) лимфатические узлы средостения вовлекаются в дебюте заболевания. Для диагностики нодулярного варианта лимфомы Ходжкина необходима триада признаков: кольцевидный склероз, утолщение капсулы трабекул лимфатического узла, наличие лакунарных клеток и клеток Березовского — Штернберга.

При нодулярном склерозе капсула лимфатического узла утолщена. Источником разрастания фиброзной коллагенезированной ткани, которая делит лимфатический узел на узелковые образования — нодули, могут служить капсула и трабекулы лимфатического узла. Таким образом, рисунок строения лимфатического узла частично или полностью стерт за счет нодулей, сформированных тяжами грубой фиброзной ткани с коллагенозом, часто в виде С-тяжей, кольцевидно окружающих хотя бы один нодуль.

Преобладают лакунарные опухолевые клетки. Они могут характеризоваться полиморфизмом за счет разнообразия ядер и размера ядрышек, в том числе крупных, что приближает их к классическим клеткам Ходжкина и Березовского — Штернберга. Тем не менее классические клетки Березовского — Штенберга встречаются достаточно редко, могут присутствовать мумифицированные клетки с темным пикнотичным ядром и очень плотной цитоплазмой, что является отражением апоптоза опухолевых клеток. Реактивный фон в нодулях отличается разнообразием.

Присутствуют в различных соотношениях (или преобладают) нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты, лимфоциты, могут отмечаться фокусы некроза.
Лакунарные клетки могут расти в виде «пластов» — участков с синцитиальным характером роста.

Гистологическая градация нодулярного склероза предложена Британской группой по изучению лимфом с разделением на 2 категории — нодулярный склероз I типа (NSI) и нодулярный склероз II типа (NSII).

Система гистологической градации основана на выявлении степени клеточности нодулей, склероза и степени атипии опухолевых клеток. При NSI 75 % нодулей и более содержит дискретно расположенные опухолевые клетки на фоне лимфоидного преобладания в нодулях, или смешанно-клеточном фоне с наличием эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов. Тип NSII характеризуется увеличением количества и степени атипии опухолевых клеток, появлением признаков синцитиального характера роста.

К NSII относят также случаи нодулярного склероза с картиной лимфоидного истощения в более чем 25 % нодулей. В настоящее время не выявлено отчетливых клинико-морфологических корреляций. Определение категории NS по Британской системе считается целесообразным лишь в рамках накопления данных для проведения дальнейших исследований.

Дифференциальную диагностику проводят с анапластической крупноклеточной CD30+-лимфомой, при которой может наблюдаться формирование нодулей за счет циркулярного фиброза.

Трудности дифференциальной диагностики обусловлены также тем, что при анапластической крупноклеточной лимфоме при массивном поражении возможно вовлечение лимфатических узлов средостения. Интрасинусоидное расположение полиморфных опухолевых клеток с морфологией бластов, пиронинофилия цитоплазмы при окраске по Браше, незначительно выраженный реактивный компонент, отсутствие экспрессии CD 15, положительная реакция с антителами к ALK-протеину (р80), CD30 и ЕМА (эпителиальный мембранный антиген), частая экспрессия пан-Т-клеточных антигенов (особенно в детском и молодом возрасте) позволяют верифицировать диагноз анапластической крупноклеточной лимфомы.

При поражении средостения в дифференциально-диагностический ряд необходимо также включить первичную медиастинальную (тимическую) В-крупноклеточную лимфому, которая чаще встречается у молодых женщин. Крупные клетки с широким ободком светлой цитоплазмы (отдельные из них напоминают клетки Березовского — Штернберга), наличие разной степени выраженности реактивного мелкоклеточного Т-компонента с участками фиброза, нередко экспрессия опухолевыми клетками CD30+ создают определенные трудности в дифференциальной диагностике с лимфомой Ходжкина, в частности с нодулярным склерозом.
В подобных случаях решающим является иммуноморфологическое (иммуногистохимическое) исследование.

Читайте также:
Деформирующий артроз коленного сустава 1,2,3 степени: лечение, симптомы, причины

Иммунофенотип опухолевых клеток при медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: CD45+, CD10-, CD15-, CD20+, CD30+/-, CD79a+, s/cIgM-.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Лимфома Ходжкина

Информация для родителей

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина или лимфогранулематоз) – злокачественное заболевание лимфатической системы.

Причины развития

Лимфома Ходжкина (ЛХ) возникает из-за злокачественного изменения (мутации) В-лимфоцит‎ов‎. В-лимфоциты — это белые кровяные клетки крови, которые находятся в основном в лимфатической ткани. Поэтому лимфома Ходжкина может развиваться везде, где есть лимфатическая ткань, также она может поражать и другие органы (печень, костный мозг‎, лёгкие и/или селезёнку).

Распространенность

  • Лимфома Ходжкина занимает 5-е место в структуре заболеваемости у детей и подростков и состаляет 5-7%.
  • Заболеваемость лимфогранулематозом в России составляет 0,8 на 100 тыс. детского населения.
  • Наиболее часто болеют дети и подростки старше 11 лет.
  • В детском и подростковом возрасте мальчики болеют немного чаще, чем девочки, соотношение по полу составляет 1,6 : 1 (мальчики : девочки).

Формы

Морфологическим субстратом опухоли являются клетки Березовского-Штенберга-Рид, однако, их количество в опухолевой ткани редко превышает 10%. Второй вариант клеток – клетки Ходжкина, которые являются провариантом клетки Березовского-Штенберга-Рид. В зависимости от того, как выглядит ткань опухоли под микроскопом, выделяют пять форм лимфомы Ходжкина.

  • Вариант болезни Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием составляет 5-6% от всех случаев ЛХ. Клеток Березовского-Штенберга-Рид очень мало.
  • Смешанно-клеточный вариант диагностируется у трех четвертей пациентов. Клетки Березовского-Штенберга-Рид и клетки Ходжкина встречаются в достаточном количестве.
  • Лимфоцитарное истощение – наиболее редко встречающийся морфологический вариант опухоли (менее 1%).
  • Наиболее часто встречается вариант лимфомы Ходжкина с нодулярным склерозом.
  • При нодулярном лимфоидном преобладании ткань лимфатического узла полностью или частично замещена инфильтратом нодулярного строения, часто сочетающегося с зонами диффузного роста.

Клинические стадии

Клиническая стадия определяется согласно классификации Ann Arbor (1971), дополненной рекомендациями, принятыми в Котсвольде (1989):

I стадия — поражение одной или двух группы лимфатических узлов (I) или одного нелимфатического органа (или ткани) — (IE);

II стадия — поражение двух или более лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (II) или вовлечение одного нелимфатического органа (или ткани) и одной (или более) лимфатических областей по одну сторону диафрагмы (IIE), поражение селезенки (IIS);

III стадия — поражение лимфатической системы по обе стороны диафрагмы (III), которое может сочетаться с локализованным вовлечением одного нелимфатического органа или ткани (IIIE), или с вовлечением селезенки (IIIS), или поражением того и другого (IIIES);

IV стадия — распространенное поражение одного и более нелимфатических органов (легких, плевры, перикарда, костного мозга, костей и проч.) в сочетании или без вовлечения лимфатических узлов.

На рис. 1 представлены зоны поражения при лимфоме Ходжкина.

Рис. 1. Зоны поражения при болезни Ходжкина

Симптомы

Первым и наиболее характерным симптомом при лимфоме Ходжкина является увеличение лимфатических узлов. Лимфатические узлы, как правило, безболезненные, плотные, подвижные, часто в виде конгломератов (напоминают «мешок с картошкой»). Наиболее часто увеличенные лимфоузлы можно заметить на шее (рис. 2), в области подмышек, рядом с ключицей, в паху или одновременно в нескольких местах. Лимфатические узлы могут увеличиваться и там, где их нельзя прощупать, например, в грудной клетке, животе, в области таза.

Рис. 2. Поражение шейных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина.

Если увеличенные лимфоузлы находятся в грудной клетке (средостении) (рис. 3), могут появляться приступы кашля или одышка.

Иногда увеличиваются печень и селезенка (в медицинской практике это называется гепатомегалия и спленомегалия).

Поражение ЦНС может развиться в далеко зашедших случаях лимфомы Ходжкина.

Поражение костей: чаще поражаются позвонки, тазобедренные суставы.

Вовлечение костного мозга встречается в 5-10% случаев болезни Ходжкина.

У детей могут появляться общие симптомы заболевания: повышение температуры тела выше 38°С в течение трех дней без признаков инфекционных заболеваний, сильные ночные поты, потеря веса более, чем на 10% за последние 6 месяцев без видимой причины, утомляемость, слабость, кожный зуд по всему телу. Эти симптомы в медицинской практике называют В-симптомами и обозначают буквой «В», их используют в определении стадии заболевания.

Для стадирования необходимо учитывать биологическую активность заболевания. Определяется она на основании двух и более следующих показателей: СОЭ ≥ 30 мм/час; фибриноген ≥ 4 г/л; альбумин ≤ 40 %; СРБ (++ и более); число лейкоцитов ≥ 12х10 /л; альфа-2-глобулин ≥ 12%

Диагностика

Если после тщательного осмотра педиатр находит признаки лимфомы Ходжкина, то он дает направление в специализированный стационар (клинику детской онкологии и гематологии).

В стационаре проводятся:

  • Исследование пораженной ткани. Основным методом диагностики лимфомы является биопсия (оперативное удаление пораженного лимфатического узла или ткани и изучение материала под микроскопом). По результатам исследования образца ткани можно точно определить, болен ребенок лимфомой Ходжкина, и если да, то каким именно ее видом.
  • Анализ распространенности болезни в организме. После установления диагноза необходимо выяснить, насколько болезнь успела распространиться по организму и какие органы она успела поразить. С этой целью выполняют ПЭТ-КТ всего тела с глюкозой. По показаниям проводят исследование костного мозга (трепан–биопсия костного мозга у больных с IВ, IIB-IV стадиями), остеосцинтиграфию, МРТ при костных поражениях.
  • Если в анамнезе имеется сердечно-сосудистая патология, выслушивается сердечный шум, выполняется ФВЛЖ (функция выброса левого желудочка).
Читайте также:
Мазь от пяточной шпоры - чем мазать шпоры на пятках, аптечные и домашние средства

Рис. 3. Поражение внутригрудных лимфатических узлов при лимфоме Ходжкина

Современные подходы к лечению

Основное место в лечении лимфомы Ходжкина занимает химиотерапия.

Химиотерапия – это лечение лекарственными препаратами (цитостатиками), которые блокируют деление или убивают опухолевые клетки. Максимального эффекта можно добиться используя комбинации цитостатиков (полихимиотерапия — ПХТ), которые по-разному действуют на клетки.

Полихимиотерапия проводится в соответствии с группой риска, в которую отнесен больной при первичном стадировании, в специализированном стационаре.

Первый цикл ПХТ начинается сразу же после подтверждения диагноза и установления стадии, в случае проведения оперативного лечения полихимиотерапия начинается через 5 дней после операции.

После химиотерапии проводится лучевая терапия (облучение) пораженных зон. Лучевая терапия должна начинаться в течение 14 дней от окончания химиотерапии при нормальных показателях крови.

В России сегодня используются две основные программы лечения лимфомы Ходжкина: DAL-HD и СПбЛХ. Оба протокола включают в себя полихимиотерпию и завершающую лучевую терапию. Количество циклов ПХТ зависит от стадии болезни и от выбора терапевтической группы, по которой лечат пациента. Больные обычно получают следующую программу: при благоприятных вариантах (1-я группа риска) – 2 цикла химиотерапии, при промежуточном прогнозе (2-я группа риска) – 4 цикла химиотерапии, при неблагоприятных вариантах (3-я группа риска) – 6 циклов химиотерапии. Разделение больных на группы риска имеет некоторые отличия в зависимости от применяемого протокола.

В программе DAL-HD используются схемы OPPA/OEPA и COPP. В протоколе СПбЛХ – схемы VBVP и ABVD.

Лучевая терапия

Завершающим этапом лечения лимфомы Ходжкина является облучение всех пораженных зон лимфатических узлов. Как правило, лучевую терапию начинают через 2 недели после окончания лекарственной терапии при нормализации показателей крови.

Доза облучения зависит от полноты ремиссии после лекарственной терапии: при достижении полной ремиссии (исчезновение всех клинических и радиологических признаков заболевания) в лимфатической зоне по данным ПЭТ-КТ доза облучения составляет 20 Гр. Если размер опухоли после полихимиотерапии уменьшился на 75% и более от первоначальной опухоли и/или отмечается снижение гиперфиксации РФП по ПЭТ-КТ до 2-3 по Deauville, то доза облучения составляет 25 Гр. При уменьшении опухолевых образований менее чем на 75% и/или сохранении гиперфиксации РФП по ПЭТ-КТ 4-5 по Deauville, то дозу облучения увеличивают до 30 Гр.

Рис.5 План лучевого лечения. Пациент И., 4 года 6 мес. Лимфома Ходжкина IIст. с поражением шейных, надключичных, подключичных л/у слева, вилочковой железы, носоглотки. Состояние после 4 курсов курсов ПХТ, ремиссия. Облучение шейно-над-подключичных л/у слева с консолидирующей целью, СОД 20 Гр.

Рис.6 Пациентка М., 11лет. Лимфома Ходжкина II ст. с поражением мягких тканей шеи, лимфатических узлов шеи. Состояние после 2 курсов ПХТ. По данным контрольного ПЭТ/КТ метаболически значимых очагов не выявлено, ремиссия. Проведение лучевой терапии первично вовлеченных зон в суммарной очаговой дозе 20,0Гр с целью консолидации.

Критерии оценки полноты ремиссии

Критерии оценки ремиссии нужны врачу для определения необходимости продолжения лечения или интенсификации программ терапии, либо перевода пациента под динамическое наблюдение.

  • Полная ремиссия — полный регресс всех признаков заболевания (клинических, гематологических и других проявлений болезни) по данным визуализирующих методов обследования, определяемая дважды с интервалом не менее 4 недель.
  • Частичная ремиссия — уменьшение размеров опухолевых образований не менее, чем на 50% на срок от 4 недель при отсутствии новых очагов поражения.
  • Стабилизация заболевания – уменьшение размеров опухолевых образований менее, чем на 50% или увеличение их не более, чем на 25% от первоначального объема при отсутствии новых очагов поражения.
  • Прогрессирование — появление в процессе лечения новых очагов поражения или увеличение ранее имевшихся более, чем на 25%, а также появление симптомов интоксикации.
  • Рецидив — появление новых очагов поражения после достижения полной ремиссии.

Диспансерное наблюдение

Наблюдение детей и подростков с лимфомой Ходжкина проводится в течение не менее 3-х лет после завершения лечебной программы.

В первом квартале пациент обследуется каждый месяц, в последующие 9 месяцев – каждый квартал и в последующие годы – раз в полгода.

Лимфома Ходжкина относится к числу наиболее излечиваемых онкологических заболеваний и около 80% пациентов живут более 10 лет после окончания лечения.

Авторская публикация:
КУЛЕВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА
заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, доктор медицинских наук

Нодулярный склероз

Классическая лимфома Ходжкина (нодулярный склероз) представляет собой тяжёлое заболевание, при котором происходит неопластическая трансформация лимфоидной ткани. Морфологическим субстратом является полиморфноклеточная гранулёма Опухолевый процесс сначала развивается в лимфатических узлах, вилочковой железе, селезёнке, миндалинах, а позднее распространяется на другие органы. Пятилетняя выживаемость взрослых составляет 80%, детей – 90%. Онкологи Юсуповской больницы применяют самые эффективные схемы лечения данной патологии, добиваясь отличных результатов.

Этиология заболевания неизвестна. Патологический процесс может начаться под воздействием следующих факторов:

  • возраст от 15 – 40 лет;
  • беременность в возрасте старше 30 лет;
  • национальная принадлежность (заболеванием чаще болеют представители белой расы).

Диагностика заболевания обязательно включает точное определение стадии болезни. Только после этого онкологи Юсуповской больницы проводят эффективное лечение. При помощи современных методов диагностики проводят:

  • компьютерную томографию;
  • ультразвуковое исследование;
  • гистологическое исследование пунктата лимфатического узла.

В большинстве случаев, для диагностики лимфом используют ПЭТ-КТ:

  • для определения стадии болезни и оценки ответа на лечение (в качестве промежуточного результата);
  • при планировании лучевой терапии;
  • для определения места проведения биопсии.

Для постановки диагноза онкологи Юсуповской больницы используют следующие критерии:

  • клиническая картина заболевания;
  • выявление специфических клеток в пунктате или материале биопсии лимфатического узла или органа;
  • иммунофенотипическое определение типа лимфомы;
  • хромосомный анализ клеток;
  • полное обследование всех органов и систем.
Читайте также:
Упражнения при шейном остеохондрозе: как выполнять в домашних условиях

После всестороннего обследования устанавливают вид лимфомы и стадию заболевания.

Симптомы лимфомы Ходжкина

В связи с тем, что патологический процесс поражает различные группы лимфатических узлов и многие органы, клиническая картина болезни Ходжкина разнообразна. Чаще всего нодулярный склероз начинается с устойчивого увеличения лимфатических узлов надключичной области. Они подвижные, не спаянные с кожей. Со временем лимфоузлы становятся плотно эластичными, срастаются между собой.

Началом заболевания может быть увеличение селезёнки. При локализации патологического процесса в печени, костном мозге или селезёнке часто отмечаются следующие симптомы:

  • лихорадка;
  • профузный ночной пот;
  • стремительное похудение;
  • изменение картины крови, напоминающее воспалительную реакцию.

Чаще всего симптомы интоксикации присоединяются на более поздних стадиях болезни, когда патологический процесс распространяется на все органы. В терминальной стадии заболевания пациентов беспокоит выраженный зуд кожи, который осложняется пиодермией на месте расчёсов, и высыпания различного характера.

Лечение лимфомы Ходжкина

Терапия заболевания зависит от стадии патологического процесса. Для лечения болезни Ходжкина в Юсуповской больнице применяют химиотерапию. В отдельных случаях после химиотерапии назначают лучевую терапию (проводят облучение лимфоузлов, поражённых опухолью, на линейном ускорителе). Во время лечения проводят мониторинг клинико-лабораторных показателей. При наличии выраженной интоксикации проводят внутривенную инфузию кровезаменителей дезинтоксикационного действия, применяют методы экстракорпоральной детоксикации.

При необходимости схему лечения подбирает консилиум специалистов разного профиля. Для предупреждения гематологических осложнений химиотерапевтического лечения используют ростковые факторы. Эффективным методом лечения является трансплантация стволовых клеток. Операцию можно выполнить в клиниках-партнёрах Юсуповской больницы.

Таргетная терапия, которую применяют онкологи для лечения лимфомы Ходжкина, представляет собой целенаправленную атаку на очаги болезни с минимальными повреждениями живых тканей, а также органов, которые находятся рядом с опухолью. Врачи вводят пациентам препараты, перенастраивающие работу молекул. Таргетная терапия моноклональными антителами мАТ – препарат brentuximab vedotin (Adcetris) используется при лимфоме Ходжкина у пациентов, не отреагировавших на другие методы лечения.

Терапия лимфомы Ходжкина онкологами Юсуповской больницы проводится по индивидуально составленному для каждого пациента плану лечения после получения результатов всех необходимых исследований. Цель лечения – достижение полной ремиссии и уничтожение всех атипичных клеток в организме. Если добиться такого результата удаётся, врачи говорят о частичной ремиссии. После лечения в Юсуповской больнице у большинства пациентов улучшается качество жизни, уменьшается выраженность симптомов, приостанавливается прогрессирование лимфомы Ходжкина. Получить консультацию онкогематолога можно, предварительно записавшись на приём по телефону.

Пресс-центр

Лимфома Ходжкина

А. В. ПИВНИК , д.м.н., профессор, Н.Н. ШАРКУНОВ , ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Москва

В обзорной клинической статье приводятся сведения о патогенезе, диагностике и лечении лимфомы Ходжкина, рассматриваются вопросы ранней диагностики, подчеркивается роль раннего морфологического исследования, лучевых методов диагностики, необходимость создания семенного фонда у молодых мужчин перед началом химиотерапии, важность строгого соблюдения стадирования, уточнения факторов прогноза, неукоснительного соблюдения программ терапии.

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина, лимфогранулематоз) – группа заболеваний лимфоидной ткани, включающая как минимум классическую лимфому Ходжкина и нодулярный тип лимфоидного преобладания. Классическая лимфома Ходжкина (ЛХ) – моноклональная опухоль, субстратом которой являются клетки Березовского-Рид-Штернберга (БРШ) и Ходжкина, которые происходят из В-клеток герминального центра фолликула. Они составляют около 1% от массы всей опухолевой ткани, состоящей из реактивных, неопухолевых Т- и В-лимфоцитов с примесью гранулоцитов и макрофагов.

ЛХ впервые описана в 1832 г. Томасом Ходжкином как «заболевание, при котором поражаются лимфатические узлы и селезенка». Спустя 23 года С. Уилкс назвал это состояние болезнью Ходжкина, изучив описанные Т. Ходжкином случаи и добавив к ним 11 собственных наблюдений. Термин «лимфогранулематоз» введен в 1904 г. на VII съезде немецких патологов в Вене. В 2001 г. ВОЗ утвердила название «лимфома Ходжкина» в классификации лимфом.

В РФ общее количество впервые заболевших лимфогранулематозом составляет около 3,5 тыс. человек в год. Выявляются 2 основных пика заболеваемости ЛХ: первый приходится на 15–35 лет, второй наблюдается после 60 лет; соотношение мужчины/женщины примерно равное. В средней полосе России заболеваемость ЛХ составляет около 2,5 на 100 тыс. человек за год. В Москве и Московской области с численностью около 20 млн человек число заболевших может составить около 500 человек в год.

Этиология заболевания не известна. Пристально изучается роль вируса Эпштейна-Барр в возникновении заболевания.

В патогенезе ЛХ рассматриваются следующие проблемы. Морфологическим субстратом болезни является небольшое количество опухолевых клеток в массе опухоли, которая в основном состоит из реактивных Т-клеток, в частности CD4+. Цитокины, выделяемые этими клетками в ответ на опухоль, определяют клинические В-симптомы болезни, а также структуру опухоли, инвазирующей соседние ткани.

С.М. Алещенко с соавт. выделили группы генов, сцепленные с плохим прогнозом – резистентностью к терапии и рецидивирующим на фоне полихимиотерапии (ПХТ) течением.

В целом патогенез ЛХ может рассматриваться как ряд последовательных событий: больной ЛХ получает по одному неблагоприятному признаку вероятности развития ЛХ от каждого из родителей, став гомозиготой по этому признаку. Родители больного ЛХ передают HLA-DR признак, который выявляется определенным набором HLA-DR маркеров. Гены системы HLA-DR локализованы на коротком плече 6-й хромосомы.

По данным Алещенко, у части больных ЛХ выявлены генетические маркеры. Она исследовала 112 больных ЛХ, наблюдавшихся в отделении химиотерапии гематологических заболеваний и интенсивной терапии (ГИИТ) ГНЦ РАМН с 1996 по 2000 г. Изучены образцы геномной ДНК из лимфоцитов периферической крови. Показано, что существует положительная ассоциация между развитием ЛХ и наличием генов Cw7 и DRB1*11. Для носителей специфичности DRB1*07 выявлена значимая отрицательная ассоциация с восприимчивостью к ЛХ. Выявлено снижение риска развития ЛХ в молодом возрасте для лиц, имеющих в HLА-генотипе специфичность DRB1*01. Установлено повышение частоты общих НLA-специфичностей 1-го класса у родительских пар, имеющих больного ребенка. Значение данного показателя составляет соответственно 100% против 60%. Ген DRB1*04 ассоциирован у больных ЛХ с достижением полной ремиссии – частота DRВ1*04 в группе пациентов в ремиссии 5 и более лет (20%) выше частоты данной специфичности в группе больных, рефрактерных к ПХТ первой линии (8%) [1]. У пациентов с факторами риска по системе немецких авторов Хасанклевера и Уолкера Диля, основанной на наблюдении почти 6 тыс. больных ЛХ (мужской пол, возраст старше 45 лет, IV стадия заболевания, уровень гемоглобина менее 105 г/л, лейкоцитоз более 16х10/*9, лимфопения

Читайте также:
Менископатия коленного сустава: причины, симптомы, диагностика, лечение

Представляет интерес изучение полиморфизма генов, ответственных за метаболизм цитостатических препаратов, т. к. в ряде случаев при малой активности соответствующих ферментов мы не получаем противоопухолевого эффекта, при повышенной активности ферментов наблюдаются проявления избыточной токсичности. Возможно, полиморфизм генов системы HLA-DR и генетические механизмы лекарственной резистентности взаимосвязаны.

При изучении изолированных клеток БРШ выявлены глобальные механизмы, которые подавляют специфическую экспрессию генов В-клеток. Показано нарушение активности рецептора тирозинкиназы в клетках БРШ при классическом варианте ЛХ и в меньшей степени при варианте лимфоцитарного преобладания. Эта находка является уникальной для ЛХ и может способствовать более успешной химиотерапии [2].

Наши наблюдения за больными ЛХ с ВИЧ-инфекцией выявляют очень интересную проблему. При рассмотрении кривых заболеваемости ВИЧ-инфицированных больных разными болезнями в течение 15 лет до начала высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) (1981–1996 гг.) и в течение такого же времени после введения ВААРТ (1996 – по настоящее время) оказалось, что в левой части графика заболеваемость злокачественными лимфомами, включая первичную лимфому ЦНС и саркому Капоши, возросла в сравнении с неинфицированной популяцией в 168 раз! Заболеваемость ЛХ и солидными опухолями до начала ВААРТ не отличалась от таковой в здоровой популяции (2,5 на 100 тыс. населения). Напротив, в правой половине графика (т. е. после начала ВААРТ) кривые первых двух болезней резко снизились, первичная лимфома ЦНС и саркома Капоши стали встречаться очень редко. Заболеваемость солидными опухолями не изменилась. Интересным фактом стало увеличение заболеваемости ЛХ до 8 раз с началом приема ВААРТ! Это означает, что для реализации ЛХ как болезни необходимо как минимум присутствие CD4+-лимфоцитов. Продолжение наблюдения за больными ЛХ с ВИЧ-инфекцией показало, что ЛХ у этой группы пациентов излечивается лучше, чем у неинфицированных больных: быстрый регресс симптомов, возможность достичь излечения при грубых нарушениях протокола лечения по времени (чрезмерно затянутые интервалы между курсами ПХТ). Эти два факта, полученные при непосредственном наблюдении и лечении больных ЛХ с ВИЧ-инфекцией, нуждаются в научном объяснении, которого пока нет.

Известен воспалительный синдром иммунологического восстановления у ВИЧ-инфицированных больных (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome – IRIS) –появление новых или обострение ранее пролеченных инфекционных или неинфекционных заболеваний на фоне положительного иммунологического и вирусологического ответа на ВААРТ. Он изучен при туберкулезе и грибковых инфекциях у ВИЧ-инфицированных больных. Оказалось, что при сочетании туберкулеза и ВИЧ-инфекции начало ВААРТ с повышением CD4+ клеток приводит к резкому ухудшению течения туберкулеза, и, напротив, первоначальная терапия туберкулеза с последующим присоединением ВААРТ не сопровождается развитием IRIS. CD4+ клетки необходимы для реализации туберкулезного процесса. Аналогичную картину мы наблюдаем при росте заболеваемости ЛХ в начале ВААРТ. Рассмотрение этого феномена в рамках IRIS заслуживает внимательного изучения. Если при туберкулезе в случае IRIS этиологическим фактором являются микобактерии, то при ЛХ одним из этиологических факторов может быть вирус Эпштейна-Барр.

При смешанно-клеточном варианте ЛХ, который преобладает у ВИЧ-инфицированных больных, нередко обнаруживается геном вируса Эпштейна-Барр в геноме опухолевых клеток.

Особенности характера и личности больных ЛХ заставили нас обратиться к нейрофизиологам, что привело к совместной работе со специалистами по биохимии белка.

В работах А.А. Карелина с соавт. [3] показано, что эритроцит является «эндокринной железой», которая выделяет во внешнюю среду пептиды цепей гемоглобина (Hb) разной длины. В норме и при нескольких изученных заболеваниях (черепно-мозговые травмы, сосудистые поражения головного мозга и др.) при краткосрочном культивировании эритроцитов наблюдали процесс расщепления цепей глобина. При этом обнаруживали короткие пептиды длиной в 50 аминокислотных остатков, которые выделялись через поры мембраны эритроцита. При ЛХ выявили, что пептидные фрагменты короче (30 аминокислотных остатков альфа-цепи гемоглобина), но механизм этого явления до настоящего времени не исследован.

Ранее в комплексе работ акад. В.Т. Иванова с соавт., А.А. Карелина с соавт. [3, 4] показано, что короткие пептиды обладают действием нейропептидов, обусловливая, в частности, гибернацию некоторых животных (медведей). Поводом для этих экспериментов явились клинические наблюдения врачей-гематологов за проявлением высшей нервной деятельности у пациентов, страдающих ЛХ. А.В. Пивник с соавт. [5] отметил своеобразные черты личности и характера этих пациентов: эмоциональная холодность, упрямство, скрытность. Отмечено, что характерологические особенности больных ЛХ ярко проявляются у матерей заболевших. До трети пациентов ЛХ категорически отказываются от рекомендованной полихимио- и лучевой терапии, что ведет к гибели больных в течение ближайших лет.

В результате обсуждений этих психологических особенностей пациентов с ЛХ с психологами и психиатрами было сделано заключение, что для больных ЛХ характерна особенность, отмеченная ранее у пациентов со злокачественными опухолями, а именно инфантильность – отказ согласиться с существованием болезни.

Читайте также:
Болит нога от бедра до колена: почему тянет мышцы сзади, лечение болей

Психиатрами отмечены пограничные состояния и достоверное увеличение числа истинной шизофрении среди пациентов с ЛХ.

Таким образом, накапливается все больше данных об этиотропном действии вируса Эпштейна-Барр у субъекта с широким фоном разнообразных событий, таких как наличие сцепленных с плохим прогнозом генов системы HLA, наличие коротких пептидов, факты их онкогенного действия (О.Н. Блищенко с соавт.), наличие достаточного количества CD4+ Т-лимфоцитов [6, 7].

Морфологические варианты ЛХ

Выделяют следующие морфологические варианты лимфо¬гранулемато¬за (классификация ВОЗ, 2008 г.):
Лимфома Ходжкина, нодулярный тип лимфоидного преобладания.
Классическая лимфома Ходжкина:

• классическая лимфома Ходжкина, лимфоидное преобладание (С81.0 по МКБ);
• классическая лимфома Ходжкина, нодулярный склероз (С81.1);
• классическая лимфома Ходжкина, смешанно-клеточная (С81.2);
• классическая лимфома Ходжкина, лимфоидное истощение (С81.3).

При диагностике обычно биопсии подвергается один из увеличенных периферических лимфоузлов. В случае увеличения только внутригрудных или абдоминальных лимфоузлов или селезенки производится диагностическая торакотомия и лапаротомия или спленэктомия.

При первичном осмотре отсутствие общих симптомов (т. н. В-симптомы активности заболевания) определяется как А-стадия заболевания.

Эта стадия коварна отсутствием серьезных симптомов заболевания, которое проявляется только увеличением одного лимфоузла, например надключичного слева. Пациенты и его семья игнорируют как сам факт увеличения лимфоузла, так и его неуклонный рост. Нередко больной впервые предстает перед врачом с массивной периферической лимфаденопатией, развивающейся за годы болезни. Уместно выделить несколько периодов в «маршруте» больного: обнаружение увеличенного лимфоузла – обращение к врачу – биопсия лимфоузла – начало терапии. Нередко время между этими событиями исчисляется месяцами и годами. Так, больной обращается к врачу через много месяцев или 1–2 года после первого обнаружения увеличенного безболезненного надключичного лимфоузла. Процесс обследования может занимать долгие месяцы, когда больной обходит многих специалистов и сдает огромное количество ненужных анализов, и нередко в раздражении от проволочек покидает лечебное учреждение, иногда навсегда. При первичном обращении пациента и знакомстве с медицинскими документами нередко врач впервые обращает внимание больного на четкие признаки увеличения средостения на флюорограмме, сделанной от 1 года до 3 лет назад. Это происходит из-за плохой организации медицинской помощи. Так, ответ по флюорограмме, сделанной в районном туберкулезном диспансере, на которой выявлено увеличение размеров средостения, при пересылке в районную поликлинику может затеряться. Врач считает, что флюорограмма в норме и поэтому не вызывает больного, а тот уверен, что раз не последовал вызов от врача, значит оснований для беспокойства нет. Врач-кардиолог, который консультирует больного по поводу предполагаемого порока сердца, отвергает свой диагноз, но не направляет больного к онкологу, хотя увеличение размеров средостения требует этого безотлагательно. На просьбу гематолога представить препараты биопсии и блоки удаленного ранее лимфоузла пациент разводит руками: препараты утеряны, блок недоступен, важный материал не сохранился. Наконец, после биопсии, подтверждающей диагноз ЛХ, пациент приступает к лечению.

Увеличение лимфоузлов относится к местным симптомам ЛХ, чаще всего это периферические лимфоузлы выше диафрагмы (подчелюстные, шейные, надключичные, подмышечные, лимфоузлы средостения). Выявление увеличенных лимфоузлов в нетипичных местах – по ходу нервно-сосудистого пучка плеча, в кубитальной ямке, в поясничной области или экстранодальной локализации (молочная железа, мягкие ткани) – всегда свидетельствует о запущенной стадии ЛХ и неблагоприятном прогнозе. В этих случаях проводится дифференциальная диагностика между неопухолевым и опухолевым поражением лимфоузлов. Поражения ЦНС крайне редки, мы наблюдали одну пожилую больную ЛХ с общемозговой симптоматикой и объемным поражением мозга, доказанным с помощью МРТ. Обязательно исключается диагноз боковой кисты шеи, нередко симулирующей ЛХ. Увеличение размеров селезенки обычно выявляется при первичном осмотре, она плотная, гладкая, пальпируется ниже края реберной дуги на несколько сантиметров. Иногда спленомегалия может быть массивной, достигая массы 1 кг и более. Чаще небольшая спленомегалия выявляется при УЗИ живота, превышая нормальные размеры 11х4 см. Значительное увеличение размеров печени подтверждает IV стадию заболевания, которая выявляется нечасто. При ЛХ отмечается появление В-симптомов: лихорадка 38 °С в течение нескольких недель, профузная потливость с необходимостью смены постельного белья, потеря веса на 10% за последние 6 месяцев. Кожный зуд исключен из этих признаков, однако он является прогностическим признаком, который, так же как и гиперэозинофилия, превышающая 10–15% в общем анализе крови, определяет эффект терапии и возникновение рецидивов.

Дифференциальный диагноз проводится с метастазами рака, опухолями головы и шеи, включая назофарингеальную карциному, опухоль Шнитке, опухоли щитовидной железы, опухоли слюнных желез, а также опухолями других локализаций – молочной железы, ЖКТ, гениталий, внегонадными герминогенными опухолями. К неопухолевым заболеваниям относятся: вирусные лимфаденопатии, в первую очередь инфекционный мононуклеоз, в этих случаях не следует торопиться с биопсией лимфоузла, наблюдая за больным несколько недель. Также нельзя забывать о бактериальных лимфаденитах, обычно одонтогенного происхождения. В этих случаях следует назначить пациенту санацию полости рта, лечение антибиотиками и понаблюдать больного в течение нескольких недель. Все чаще при биопсии шейных и надключичных лимфоузлов наблюдается туберкулезное поражение. Мы наблюдали больных с шейной лимфаденопатией при локализации сифилитического шанкра на миндалине и губе. Нам приходилось за 1 неделю работы получать заключения по биопсии лимфоузлов этой области с диагнозами: беспигментная меланома, саркома Капоши, болезнь Гоше, туберкулезный лимфаденит.

Диагноз ЛХ всегда ставится морфологически – по результатам биопсии лимфоузла, селезенки или другой пораженной ткани. Исследование включает описание гистологических срезов, окрашенных гематоксилин-эозином, при световой микроскопии. Недопустимым является предположительный диагноз по цитологическому анализу тонкоигольной пункционной биопсии, полученной при пункции лимфоузла.

Диагноз лимфогранулематоза не выставляется на основании радиологического исследования. Не приемлемы диагнозы ЛХ по «характерной клинической картине и характерной рентгенологической картине». За последние годы выяснилось, что этот стандартный классический метод недостаточен для детальной характеристики вариантов ЛХ. Так называемые лимфомы переходной – «серой» – зоны трактовались как ЛХ, лечились как ЛХ, однако результаты терапии были неудовлетворительными. Это относится к таким формам лимфом, как анаплаcтические В- и Т-лимфомы, В-крупноклеточная лимфома, медиастинальная В-клеточная лимфома со склерозом.

Читайте также:
Уколы от артрита: инъекции при ревматоидном внутримышечно для лечения суставов колена, стопы, инструкция по применению, список лекарств, отзывы

Морфологи ввели новые методы исследования, без которых современный диагноз лимфомы, ЛХ был нередко недостижим. Были введены анти-CD-антитела – иммунные маркеры, прицельно высвечивающие характерные для каждого варианта лимфом клетки. Молекулярно-биологические методы с использованием единичной изолированной опухолевой клетки позволяют изучать в деталях геном опухолевой клетки. Именно комплексные исследования (световое микроскопическое, иммуногистохимическое, молекулярно-биологическое) позволяют сделать патологоанатомическое заключение по поводу конкретного больного [8]. Результаты этих методов исследований, проведенных у нескольких тысяч больных лимфомами, легли в основу классификации злокачественных заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани, предложенной ВОЗ в 2008 г.

После завершения этих исследований проводится стадирование с определением объема поражения лимфатической ткани, т. е. устанавливается стадия ЛХ.

Классификация по стадиям ( Ann . Arbor , 1971, с дополнением в Costwolds , 1989)

Поражение одной лимфатической зоны или одного лимфоидного органа (селезенка, тимус, Вальдейрово кольцо) или одного нелимфоидного органа

Поражение 2 и более лимфатических зон с одной стороны диафрагмы (поражение воротных лимфоузлов с обеих сторон диафрагмы относят ко II стадии); локализованное поражение только одного нелимфоидного органа или ткани (например, стенки грудной клетки) по протяжению с одной стороны диафрагмы (IIE). Число пораженных анатомических зон указывается арабской цифрой, нижним индексом (II 3 )

Поражение лимфатических зон с обеих сторон диафрагмы (III), которое может сопровождаться поражением селезенки (III S ) или локальным поражением по протяжению только одного нелимфоидного органа/ткани или и того и другого (IIISE).
III 1 с поражением селезеночных, воротных или портальных лимфоузлов либо без него

III 2 с поражением парааортальных, подвздошных и мезентериальных лимфоузлов

Диффузное или диссеминированное поражение нелимфоидного органа (или ткани) с поражением лимфоузлов или без него

Дополнительные обозначения, указываемые с любой стадией

Лимфома Ходжкина. О заболевании

Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина в Украине в Киеве в Онкоцентре «Добрый прогноз»

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения.
Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение – тем лучше прогноз.
Вам кажется, что просидев неделю / месяц в интернете, вы сможете разобраться в процессах на уровне онкологов с 20-ти летним опытом? Поверьте, это не так!
Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!
Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес.), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения.
Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение – тем лучше прогноз.
Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!
Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

Лимфома Ходжкина или лимфогранулематоз является онкопатологией, которая развивается в лимфатической системе. Болезнь названа в честь английского врача и патологанатома Томаса Ходжкина, впервые описавшего особенности этой патологии в первой половине XIX века. Заболевание встречается достаточно редко, составляя около 1% злокачественных новообразований, которые диагностируются в мире на протяжении года. Вероятность заболеть существует у пациентов любой возрастной группы, но чаще всего лимфогранулематоз развивается в 20-30 лет и у лиц старше пятидесятилетнего возраста. Доказано, что у мужчин это заболевание встречается чаще, чем у женщин.

  • Лимфома Ходжкина – химиотерапия
  • Лимфома Ходжкина – лучевая терапия

  • Лимфома Ходжкина: причины
  • Лимфома Ходжкина: классификация заболевания
  • Лимфома Ходжкина: стадии болезни
  • Лимфома Ходжкина: симптомы
  • Лимфома Ходжкина: метастазы
  • Лимфома Ходжкина: диагностика
  • Лимфома Ходжкина: лечение
  • Лимфома Ходжкина: прогноз
  • Врачи, которые лечат лимфому Ходжкина

Лимфома Ходжкина: причины

Несмотря на множество исследований, посвященных этой теме, на сегодняшний день так и не выяснены точные причины развития этого заболевания. Доказано, что вероятность возникновения патологии значительно выше у людей, страдающих иммунодефицитами. Более половины пациентов с лимфогранулематозом инфицированы вирусом Эпштейна-Барра, поэтому это выдвигается как один из основных факторов риска.

Наиболее вероятными причинами лимфомы Ходжкина являются:

  • врожденный или приобретенный иммунодефицит;
  • аутоиммунные заболевания;
  • наследственный фактор (выявление подобной патологии у кого-либо из близких родственников);
  • национальность (чаще всего лимфогранулематоз развивается у представителей белой расы, реже — у чернокожего населения и южноамериканцев и крайне редко у жителей азиатских стран).

Лимфома Ходжкина: классификация заболевания

Особенности морфологии опухолевых клеток лежат в основе выделения четырех разновидностей болезни, объединяющихся в группу «классическая лимфома Ходжкина»:

  • лимфоидная (определяется лимфоцитоз);
  • нодулярный склероз;
  • смешанно-клеточная;
  • недостаток лимфоцитов (лимфоидное истощение).

Принято также разделение патологии на локальную и генерализованную разновидности. В последнем случае злокачественный процесс распространяется в различные органы. Расположение опухолевого очага обусловливает разделение на легочный, абдоминальный, костный, медиастинальный, кожный и нервный виды заболевания.

Злокачественный процесс может развиваться стремительно, когда от начала заболевания до конечного этапа проходят считанные месяцы. У других пациентов лимфогранулематоз протекает хронически, причем в течение продолжительного времени чередуются обострения и периоды ремиссии.

Лимфома Ходжкина: стадии болезни

В зависимости от степени распространенности патологического процесса выделяют следующие стадии:

  • первая стадия (локальная) — затронута одна группа лимфатических узлов либо один нелимфоидный орган;
  • вторая стадия (регионарная) — злокачественные изменения наблюдаются как минимум в двух группах лимфоузлов, локализованных по одну сторону диафрагмы или в одном нелимфоидном органе и соседних с ним лимфатических узлах;
  • третья стадия (генерализованная) — болезнь поражает лимфатические узлы, локализованные по обе стороны диафрагмы, в комплексе с одним нелимфоидным органом, селезенкой или их комбинацией;
  • четвертая стадия (диссеминированная) — лимфома Ходжкина 4 стадия отличается выявлением патологии сразу нескольких нелимфоидных органов.
Читайте также:
Синовит локтевого сустава: острые и хронические симптомы, лечение, диагностика

Для уточнения наличия таких характерных симптомов, как повышение температуры, обильное потение ночью и уменьшение массы тела, используются буквы А (отсутствие) или В (наличие).

Лимфома Ходжкина: симптомы

Патологический процесс начинает развиваться в лимфатических узлах, в дальнейшем распространяясь на другие внутренние органы. Клиническая симптоматика обусловлена расположением опухолевого очага в том или ином органе.

В начале лимфомы Ходжкина характерные симптомы чаще всего не проявляются. Первым признаком выступает увеличение размеров лимфоузлов. В двух третях случаев прежде всего страдают лимфатические узлы в области шеи и ключицы, преимущественно справа. У 15-18% пациентов злокачественный процесс начинает развиваться в лимфоузлах средостения, что обычно обнаруживается на рентгене. При увеличении лимфатических узлов до больших размеров пациент жалуется на продолжительный кашель, затрудненное дыхание, боли в области грудины, отечность лица.

У очень немногих больных лимфогранулематоз прежде всего поражает парааортальные лимфоузлы, в результате чего возникают болезненные ощущения в районе спины, которые заметно усиливаются в ночное время.

В редких случаях болезнь Ходжкина с начального этапа протекает в острой форме. При этом проявляются характерные «В» симптомы: повышение температуры, обильное потоотделение ночью, стремительная потеря веса.

Дальнейшее развитие патологии связано с поражением отдаленных органов. После лимфоузлов наиболее уязвимыми являются легкие, причем пациент может не ощущать болезненных симптомов или испытывать незначительный дискомфорт.

Примерно с такой же частотой, как легкие, поражается костная ткань, что проявляется выраженными болями. При развитии злокачественного процесса в печени болезнь обнаруживается достаточно поздно. Поражение нервной системы обусловливает возникновение неврологических нарушений той или иной степени тяжести. Очень часто у пациентов возникают проблемы с кожей: умеренный или нестерпимый зуд, симптомы аллергии. Практически все больные жалуются на потливость, которая ночью усиливается настолько, что на следующее утро приходится менять белье.

Лимфома Ходжкина: метастазы

Поскольку лимфома Ходжкина является системным злокачественным заболеванием, поражаются лимфатические узлы разной локализации, а также нелимфоидные внутренние органы. На разных стадиях метастатические очаги развиваются в таких органах:

  • селезенка — спленомегалия отмечается на поздних стадиях примерно у трети пациентов;
  • легкие — у 11-15% пациентов;
  • печень — на начальной стадии поражение печени диагностируется не более чем у 5% пациентов, в то время как к терминальной стадии эта цифра возрастает до 65%;
  • костный мозг — на начальных этапах его поражение выявляется редко, на 4-й стадии метастазы в костном мозге наблюдаются у 25-45% больных;
  • почки — крайне редко.

Как правило, множественные регионарные и отдаленные метастазы выявляются на поздних (3-4) стадиях заболевания. В таком случае применяется паллиативная химиотерапия или облучение, направленные на ослабление болезненных симптомов, улучшение состояния и продление жизни пациента.

Лимфома Ходжкина: диагностика

Для точной диагностики необходимо проведение биопсии лимфатического узла с патологическими изменениями и патогистологический анализ полученного материала.

Лимфогранулематоз диагностируется только при выявлении в исследуемом лимфоузле клеток Березовского-Штернберга. В подозрительных случаях также показаны такие обследования:

  • общий и биохимический анализы крови;
  • рентген легких;
  • УЗИ;
  • КТ;
  • сцинтиграфия костей.

Лимфома Ходжкина: лечение

Лимфома Ходжкина — это одно из первых онкозаболеваний, для которых доказана возможность полного излечения. Излечения пациента или достижения продолжительного периода ремиссии даже на терминальной стадии болезни можно добиться при использовании полихимиотерапии и химиолучевой терапии.

Лимфогранулематоз лечение предполагает применение полихимиотерапии в сочетании с облучением. Это увеличивает число пациентов, у которых не развивается рецидив на протяжении 20 лет.

Лимфома Ходжкина: прогноз

В целом прогноз при данном онкозаболевании благоприятный: патология чувствительна к проводимой терапии, доказано, что современные высокоэффективные методы лечения позволяют добиться излечения 90-95% пациентов. Однако необходимо учитывать, что оценка прогноза зависит от стадии злокачественного процесса, размеров опухолевого очага, интенсивности их уменьшения. При возникновении рецидива, большую роль играет время, прошедшее от завершения курса терапии до его развития.

© Авторы статьи: Лещенко Юрий Николаевич Медицинский центр Добрый Прогноз , Шепиль Александр Владимирович Медицинский центр Добрый Прогноз

Как избавиться от шишек на ногах, пальце и пятке

Шишки на ногах осложняют покупку обуви и со временем начинают доставлять боль при ходьбе. Мы подробно расскажем как избавиться от шишек на ногах.

Появление шишки на ногах у большого пальца считается одной из самых распространенных проблем среди современных жителей. Это может быть обусловлено генетическими факторами, чрезмерным употреблением соли, длительным ношением тесной обуви, нарушением обменных процессов в организме и другими характерными факторами.

Многие люди не уделяют проблеме должного внимания, что чревато серьезными осложнениями. Во-первых, со временем возникают болевые ощущения различной степени интенсивности. Во-вторых, меняется внешний вид стопы и нарушается ее конфигурация. В-третьих, ухудшаются амортизационные функции, что вызывает явный дискомфорт во время передвижения. Более того, при сильных дегенеративных изменениях в суставах, человек может полностью потерять способность ходить.

К счастью, сегодня разработано эффективное лечение шишек на ногах, благодаря которому у каждого появляется возможность предотвратить подобные тяжелые последствия. При слабой степени поражения справиться с костным наростом можно при помощи простых народных средств и известных лекарственных препаратов. Также пациентам предлагается прибегнуть к помощи ортопедических изделий или пройти курс физиотерапии. В острых случаях удаление шишек на ногах проводится посредством оперативного вмешательства. Однако наилучшие результаты дает современная методика – ударно-волновая терапия.

Читайте также:
Велотренажер при артрозе коленного сустава: польза и применение

Если вас беспокоят шишки на пальцах ног, у нас можно пройти качественное лечение. Имея богатый опыт устранения заболеваний суставов, мы специализируемся как на использовании акустических волн, так и проводим необходимые хирургические манипуляции. Обратившись к нам, вы можете рассчитывать на применение инновационного швейцарского оборудования, участие компетентных специалистов, обеспечение индивидуального подхода к проблеме, гибкие скидки и безупречный долговременный результат. В этой статье мы дадим подробную информацию о том, как убрать шишки на ногах известных методик. Кроме того, вы сможете познакомиться с основными причинами, вызывающими данный недуг, и узнать об основных мероприятиях, позволяющих предупредить его. Отдельное внимание будет уделено тому, как ударно волновая терапия помогает устранить шишки на ногах.

Шишка на ноге: причины возникновения дефект

Пациенты, у которых обнаружена шишка на ноге под кожей, часто интересуются причинами появления подобного недуга. При этом выпирающие образования могут возникать и в области других пальцев и не иметь костного происхождения. По мнению ортопедов, основная причина, по которой возникает шишка на пальце ноги, заключается в наследственной предрасположенности, характеризующейся слабостью связочного аппарата стопы. Как следствие, из-за наличия непрочной соединительной ткани повышается риск возникновения растяжений и разрывов, и увеличивается подвижность суставов.

К числу патологических процессов, способных вызывать деформацию стопы, относятся:

  • Заболевание, сопровождающееся отложением солей мочевой кислоты в различных тканях (подагра);
  • Наличие выступающих образований в зоне первого плюснефалангового сустава (бурсит);
  • Сухожильная киста стопы;
  • Вальгусная деформация пятого плюснефалангового сустава;
  • Наличие молоткообразных пальцев на ногах.

Среди дополнительных факторов, провоцирующих образование шишки на ногах на пятках и на пальцах, выделяют:

  • Нарушения эндокринного характера;
  • Поражения суставов воспалительной этиологии;
  • Травмы в области стоп;
  • Повышенные нагрузки на ступни во время занятий балетом;
  • Двигательные расстройства у детей, возникающих на фоне мозговых нарушений (ДЦП);
  • Использование узкой обуви.

Лечение шишек на ногах при помощи УВТ: особенности

Наибольшей эффективностью среди всех существующих методик восстановления суставов признана удавно-волновая терапия: процедура позволяет устранить шишки на ногах в кратчайшие сроки и с минимальным риском осложнений для пациента. Посредством данной манипуляции удается не только устранить симптомы недуга, но и добиться пролонгированного лечебного эффекта.

Лечение шишек на ногах при помощи УВТ характеризуется комплексным воздействием на поврежденные суставы, а именно:

  • Удается остановить воспалительный процесс;
  • Обеспечивается быстрый вывод токсинов из организма;
  • Усиливаются восстановительные процессы в костных, хрящевых и мягких тканях;
  • Происходит постепенное разрушение костных наростов;
  • Удается полностью растворить соли мочевой кислоты.

Как известно, вследствие дегенерации и воспалительных процессов в суставных структурах происходит патологическое разрастание острых костных образований. Они способны травмировать мягкие ткани во время изменения положения локтевого или коленного сустава. Решить данную проблему также помогает процедура УВТ.

Достоинства подобного акустического воздействия очевидны:

  • Исключается вероятность нарушения мягких тканей и целостности кожных покровов;
  • Отсутствует необходимость в проведении общего или местного обезболивания;
  • После процедуры УВТ отсутствуют какие-либо последствия, в отличии от оперативного вмешательства;

В организме ускоряется образование эндорфинов, отвечающих за положительный настрой человека.

Основные периоды развития заболевания

Следует отметить, что шишка на ноге возле большого пальца появляется не сразу, данному образованию предшествует несколько стадий. Ниже мы поговорим о них более подробно.

1 стадия. Первый палец деформирован незначительно. Болевой синдром пока отсутствует. В области соприкасания с обувью заметны лишь небольшие мозоли.

2 стадия. Продолжается процесс смещения большого пальца, однако это никаким образом не влияет на его подвижность. Во время нагрузки и после нее возникают несильные болевые ощущения.

3 стадия. Пациент отмечает наличие постоянного дискомфорта и боли. Первый и второй пальцы деформируются. Возникают трудности при выборе обуви. Присутствует необходимость в уменьшении привычных нагрузок на ноги.

4 стадия. Сустав большого пальца подвергается значительному смещению. Происходит ярко выраженное уплощение поперечного свода ступни. На этом этапе могут появляться мозоли в области костного нароста и нарушаться кровоток. Кроме того, болевые ощущения носят уже постоянный характер и доставляют сильный дискомфорт пациенту. Подбор удобной обуви становится невозможным.

Шишки на ногах: способы лечения

Итак, чтобы понять, как избавиться от шишек на ногах, и составить соответствующий план лечебных мероприятий, необходимо учитывать стадию данного недуга. На начальных этапах развития заболевания наиболее эффективным считается устранение дефекта при помощи народных средств и лекарственных препаратов. При наличии более тяжелой стадии патологии успешные результаты показывает методика УВТ, а также проводится операция на шишке на ногах.

Обе вышеуказанные процедуры можно провести в клинике «Здоровье Плюс». При этом вы можете рассчитывать на применение современного оборудования, присутствие в штате высококвалифицированных сотрудников и доступные цены.

Как убрать шишки на ногах народными способами?

В народной медицине имеется несколько средств, при разумном использовании которых удается быстро избавиться от выпирающих образований. Однако, если шишка на суставе пальца ноги находится в острой стадии и доставляет человеку постоянный дискомфорт, данные методы целесообразно применять только в комплексе с другими лечебными мероприятиями. Итак, наилучший результат можно получить при помощи следующих народных средств:

  • Компрессы на основе желчи. Подобный состав необходимо нанести на ватный спонж и приложить к шишке. Сверху располагают водонепроницаемую бумагу, после чего на ногу надевают вязаный носок. Компресс рекомендуется накладывать каждый день на протяжении 30 дней;
  • Ванночки с добавлением эфирных масел, морской соли и пищевой соды. Прибегают к помощи таких процедур с целью снижения усталости в ногах. Чтобы получить желаемый лечебный эффект, в таз с теплой водой добавляют несколько капель лавандового масла и по 5 столовых ложек соли и бикарбоната натрия;
  • Состав с обезболивающим эффектом. Для его приготовления необходимо взять 5 таблеток ацетилсалициловой кислоты, измельчить их, а затем добавить 30 мл раствора йода. Полученным составом смазывается шишка на ноге, находящаяся на подъеме или в каком-либо другом месте. Манипуляция следует проводить не менее 3-4 раз в сутки;
  • В случае, если шишка на ноге под кожей твердая, хороший эффектупотребление настоя с брусничным листом. Для его получения 2 ст. ложки сбора необходимо, залить 300-400 мл кипятка и настоять в течение 30-40 минут. Используют травяной напиток в течение 10 дней по 2 раза в сутки, желательно в первой половине дня. При регулярном применении удается быстро вывести соли мочевой кислоты;
  • Берут в равных количествах соль и мед, смешивают и формируют небольшие лепешки. Полученную кашицу прикладывают к больному месту, сверху укрывают целлофановой пленкой и надевают теплый носок. Для достижения наилучшего результата процедуру следует проводить не менее 10-14 дней.
Читайте также:
Как вылечить шпору на пятке быстро: способы избавиться, эффективное лечение

Как лечить шишки на ногах медикаментозными средствами?

Многих пациентов интересует вопрос: «Как лечить шишки на пальцах ног при помощи медицинских препаратов?». Как правило, для этой цели используются специальные мази и кремы, обладающие противовоспалительным, обезболивающим и отвлекающим действием. К их числу относятся:

  • Мазь для наружного применения «Индометацин»;
  • Мазь ВальгусСтоп, основанная на использовании мочевины, желчи и салициловой кислоты;
  • Мазь с акульим жиром на основе акации.

Все вышеуказанные средства аккуратно втирают в области выпирающего костного нароста.

Физиотерапевтические методы лечения шишек на ногах

Когда у человека болит шишка на ноге, хороший анестезирующий эффект дает проведение физиотерапевтических процедур. Среди них особое положительное воздействие на организм оказывают:

  • Магнитотерапия. Позволяет снизить болевые ощущения, снимает отеки и улучшает кровообращение в сосудах;
  • Электрофорез с использованием новокаина. Процедура способствует устранению болевого синдрома и снятию отечности, обладает мощным противовоспалительным действием, улучшает кровоток и восстанавливает мышечный тонус;
  • Фонофорез. Данный физиотерапевтический метод основан на использовании ультразвука. Обеспечивает ускоренное проникновение лекарственных препаратов в область воспаления. Позволяет облегчить боль и остановить дегенеративно-дистрофические процессы в хрящевой ткани;
  • Парафинотерапия. Способствует снятия воспалительных процессов и устранению спазмов в мышцах;

  • Ударно-волновая терапия. Заключается в целенаправленном воздействии акустических волн на соединительные и костные ткани, подвергшиеся заболеванию. Благодаря этому происходит растягивание их клеточных мембран, что способствует улучшению циркуляции крови в сосудах и ускорению обменных процессов. Кроме того, повышается способность поврежденных суставов к регенерации, устраняются очаги воспаления, обеспечивается быстрый вывод токсинов из тканей, а также растворяются кальцификаты и соли. Это приводит к постепенному удалению костных образований на пальцах ног.

Использование ортопедических приспособлений

Если у вас уже имеется шишка на вене или на пальце на ноге, применение ортопедических изделий позволит остановить развитие заболевания. Кроме того, такие приспособления показывают эффективность в период реабилитации после оперативного вмешательства и препятствуют появлению косточек на ногах. Во многих случаях образование костных наростов сопутствует плоскостопию, что определяет необходимость в использовании изделий для укрепления свода.

В отдельных ситуациях специалисты рекомендуют применять обувь со специальным супинатором, маленьким каблуком, твердым задником, с плотным прилеганием к стопе, с вкладышами и т.д.

При помощи подобных изделий удается устранить боль в области ног, предупредить развитие патологии или прочно зафиксировать сустав после проведения хирургических манипуляций.

Особенности оперативного лечения

В случае, если консервативные способы лечения не дали желаемого результата, пациенту назначается операция на шишки на ногах. Подобные оперативные вмешательства могут носить комбинированный характер, что предполагает последующее восстановление связок и костей, а также выполняться в области мягких и костных тканей.

Исходя из конкретной клинической ситуации, осуществляют следующие хирургические манипуляции:

  • Отсечение первой плюсневой кости;
  • Удаление сухожилия в области большого пальца;
  • Иссечение околосуставной сумки сустава, пораженного заболеванием;
  • Отсечение костного или хрящевого разрастания в области плюсны. При этом может производиться удаление части фаланги первого пальца;
  • Отсечение фрагмента кости большого пальца.

После того, как операция на пальце ноги будет завершена, а шишка удалена, специалисты рекомендуют регулярно проводить самостоятельный массаж конечности, использовать специальные ортезы и выполнять комплекс физических упражнений в рамках лечебной физкультуры. При этом нагрузка на ноги должна производиться дозировано и постепенно. В медцентре «Здоровье Плюс», кроме УВТ, практикуется методика удаления наростов на ногах хирургическим путем.

Меры профилактики

Чтобы предупредить появление выступающих наростов на ступнях, необходимо придерживаться следующих простых правил:

  • Заниматься специальными укрепляющими упражнениями для мышц;
  • Приобретать только комфортную обувь;
  • В случае необходимости использовать ортопедические изделия;
  • Чаще ходить босиком по каменистым поверхностям;
  • Применять ортезы в случае появления дискомфорта в стопе;
  • Придерживаться правил здорового питания и не допускать появления избыточного веса;
  • При наличии артрозов и артритов своевременно обращаться к врачу и строго выполнять все рекомендации по лечению подобных недугов.

Эксперт статьи:

Татаринов Олег Петрович

Врач высшей категории, врач невролог, физиотерапевт, специалист УВТ, ведущий специалист сети «Здоровье Плюс»

Медицинский опыт более 40 лет

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: