Бисфосфонаты для лечения остеопороза: названия медицинских препаратов

Новые возможности и перспективы пероральной терапии остеопороза

Многие годы самым используемым лекарственным средством для профилактики переломов у больных с остеопорозом остается алендронат. Новая лекарственная форма алендроната в виде шипучих таблеток приводит к значимому уменьшению числа нежелательных явлений со ст

For many years and today, alendronate remains the most widely used medication for fracture prevention in osteoporosis patients. New soluble form of alendronate in the form of effervescent soluble tablets leads to significant reduction in the number of adverse events in the gastrointestinal tract, improves adherence to prescribed treatment routine and allows to expand the range of application of alendronate.

Медико-социальная значимость остеопороза обусловлена высоким риском развития тяжелых переломов, возникающих на фоне патологической хрупкости костной ткани. По мнению ВОЗ, остеопороз является критической проблемой здравоохранения как причина смерти пожилых людей наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями, онкопаталогией и сахарным диабетом [1]. Медико-экономические исследования подтверждают, что стоимость лечения остеопороза крайне высока и продолжает неуклонно увеличиваться, параллельно с ростом заболеваемости остеопорозом и частоты его осложнений [2]. Однако, согласно статистическим выкладкам Всемирного фонда остеопороза (International Osteoporosis Foundation, IOF), который суммировал данные Франции, Германии, Италии, Испании, Великобритании и Швеции, большая часть финансовых средств системы здравоохранения тратится на лечение осложнений остеопороза — переломов, в то время как расходы на лекарственную профилактику и терапию составляют только 4,7% общих затрат [3]. По прогнозам эпидемиологов к 2025 г. число переломов на фоне остеопороза у пожилых людей увеличится еще на 29% и составит 3,2 млн случаев. Это повлечет увеличение расходов системы здравоохранения до 38,5 млрд евро ежегодно [4, 5].

В настоящее время для лечения остео­пороза врачу доступен значительный арсенал современных препаратов, снижающих риск развития переломов у пациентов с остеопорозом: бисфосфонаты (алендронат, золедронат, ибандронат и ризедронат), деносумаб, терипаратид, стронция ранелат. Благодаря многочисленным клиническим испытаниям, проведенным в области лечения остеопороза, врачи обладают полноценной доказательной базой о преимуществах того или иного препарата у разных категорий больных, а расширение фармацевтического рынка приводит к тому, что новые лекарства имеют все более фокусную область применения [2].

Таким образом, среди современных врачей в последнее время довольно четко обрисовались две яркие тенденции при выборе тактики лечения остеопороза: одна из них — это приверженность позиции доказательной медицины на основе результатов масштабных исследований, проводимых на большой статистической выборке пациентов, другая — персонализованный подход к каждому пациенту с учетом его индивидуальных особенностей. Данные тенденции не противоречат, а, наоборот, дополняют друг друга. Руководствуясь научными данными, с одной стороны, клинико-лабораторной картиной заболевания, наличием сопутствующей патологии и факторов риска осложнений у конкретного пациента, с другой, специалист может подобрать наиболее подходящую схему лечения системного остеопороза.

Алендронат — классический «эталонный» препарат для лечения остеопороза

Уже многие годы самым используемым лекарственным средством для профилактики переломов у пациентов с остеопорозом, в первую очередь, из-за его благоприятного профиля соотношения клинической эффективности и стоимости, остаются алендроновая кислота и ее соединения, часто объединяемые общим названием «алендронат». Расходы на годовую терапию алендронатом попадают в зону социальной приемлемости для получения адекватного уровня качества жизни в течение года (quality-adjusted life year — QUALY), установленную органами здравоохранения Великобритании [6]. В связи с этим Британский национальный институт качества медицинской помощи (National Institute for Clinical Excellence, NICE) рекомендует алендронат в качестве лекарственного средства первого выбора для лечения постменопаузального остеопороза, а также как «эталонную» терапию для всех других антиостеопоротических препаратов, которые, в свою очередь, могут быть назначены только пациентам с низкой переносимостью алендроната и/или имеющим тяжелый осложненный остеопороз [7].

Эффективность алендроната при остеопорозе продемонстрирована в ряде крупных клинических исследований с уровнем доказательности A [8–10]. По результатам многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования FIT (Fracture Intervention Trial) было доказано, что терапия алендронатом в течение трех лет приводит к существенному снижению риска переломов как у пациенток с неосложненным остеопорозом, так и у имеющих переломы в анамнезе. У пациенток с переломами позвонков на фоне остеопении или остеопороза, лечившихся алендронатом, относительный риск переломов проксимального отдела бедренной кости в среднем снижался на 51%, переломов позвонков — на 55%, предплечья — на 48% в сравнении с плацебо, p

Л. А. Марченкова 1 , кандидат медицинских наук
Е. В. Макарова

ФГБУ НМИЦ реабилитации и курортологии МЗ РФ, Москва

Новые возможности и перспективы пероральной терапии остеопороза/ Л. А. Марченкова, Е. В. Макарова

Для цитирования: Лечащий врач №12/2017; Номера страниц в выпуске: 35-40

Теги: диабетические осложнения, болевой синдром, сахароснижающая терапия

Бисфосфонаты

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

  • Бисфосфонаты при поражении костей
  • Классификация бисфосфонатов
  • Применение бисфосфонатов при костных метастазах
  • Применение бисфосфонатов при остеопорозе
  • Гиперкальциемия и бисфосфонаты
  • Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Читайте также:
Лечебные упражнения при остеопорозе позвоночника для пожилых. гимнастика при остеопорозе для пожилых

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

  • Резорбция. В костной ткани есть особые клетки, которые называются остеокластами. Основная их роль заключается в том, чтобы выделять вещества, разрушающие минеральный скелет кости, приводя его к эрозии. В обычное время эти клетки находятся в «спящем» состоянии, но в фазу резорбции они активируются с помощью особых молекул, продуцируемых предшественниками остеобластов, и начинают выполнять свою работу.
  • Инверсия. Во время этой фазы мононуклеары удаляют все разрушенные ткани, подготавливая площадку для реконструкции.
  • Восстановление. Восстановление минерального матрикса кости происходит за счет действия других клеток — остеобластов, которые синтезируют органические вещества, составляющие матрикс костной ткани.
  • Состояние покоя. В состоянии покоя костная ткань не проявляет клеточной активности или проявляет ее минимально. Основные биохимические процессы «ждут» нового витка цикла ремоделирования.

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

  • Боль.
  • Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
  • Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
  • Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

  • Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
  • Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
  • Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

  • Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
  • Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
  • И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота. Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза. Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях. Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль. В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Читайте также:
Зевота и нехватка воздуха: причины, почему тяжело дышать и часто хочется зевать

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

  1. Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
  2. Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
  • Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
  • Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

  • Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
  • Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
  • Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
  • Головные боли.
  • Зуд кожи.
  • Сыпь.
  • Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Бисфосфонаты

Какие лекарства к ним относятся? Терапия бисфосфонатами для лечения костных метастазов, а также профилактики остеопороза

  • Лечащий врач-онколог и пациент: почему важно работать в тандеме?
  • Вакцинация от гриппа при онкологическом диагнозе
  • Осложнения и побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии
  • Рекомендации для пациентов, получающих химиотерапию
  • Питание при раке
  • Подготовка к анализам и исследованиям
  • Ответы лечащего врача на часто задаваемые вопросы
  • Что делать, если вам отказали в лечении рака?
  • Иммунотерапия при раке
  • Лечение рака народными средствами
  • Стационар выходного дня
  • Что такое химиотерапия?
  • Что такое паллиативная помощь?
  • Что такое паллиативная химиотерапия?
  • Словарь медицинских терминов
  • Бисфосфонаты

Огромную роль в современной онкологии играет применение остеомодифицирующих агентов – это бисфосфонаты и моноклональные антитела.

Терапия бисфосфонатами проводится при следующих показаниях:

  • Остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы в костях;
  • Гиперкальциемия;
  • Миеломная болезнь;
  • Купирование болевого синдрома;
  • Угроза патологического перелома;
  • Компрессии спинного мозга костными отломками;
  • Профилактика и лечение постменопаузального и лекарственного остеопороза;
  • Профилактика возникновения костных метастазов при раке молочной железы. Бисфосфонаты выпускаются в различных формах – для внутривенного, подкожного введения и для приема внутрь, однако для последних характерна низкая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (0.5-4%), диарея, эзофагит, тошнота.

Бисфосфонаты для лечения костных метастазов

Бисфосфонаты напрямую воздействуют на остеокласты – они подавляют их активность и развитие, тем самым предупреждая или уменьшая разрушение костей.

Для лечения костных метастазов и предотвращения появления новых (остеолитических, остеобластических и смешанных) применяются различные остеомодифицирующие агенты. В своем арсенале онкологи имеют бисфосфонаты трех поколений для лечения осложнений метастазов, по порядку: первое – Клодроновая кислота, второе – Памидроновая кислота, третья – Ибандроновая и Золедроновая кислота.

  1. Клодроновая кислота (Клодронат) – назначается только при остеолитических очагах – 1500 мг, вводится внутривенно каждые 4 недели. Клодроновая кислота – это бисфосфонат первого поколения, который обладает наибольшим риском осложнений, самое грозное из которых – остеонекроз нижней челюсти.
  2. Памидроновая кислота (Памитекс) 90 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недели. Памидроновая кислота максимально эффективна в лечении гиперкальциемии, но ее эффективность снижается у больных с циркуляцией в крови белка, образующегося при остеолизисе. Памидронат требует длительных инфузий с водной нагрузкой, что нежелательно у больных с патологией сердечно-сосудистой системы.
  3. Золедроновая кислота (Зомета) 4 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недели. Золедроновая кислота в структуре содержит 2 атома азота – такая особенность строения позволяет разрушать не только остеокласты, но и саму злокачественную опухоль. Особое значение Золедроновой кислоты заключается в ее антиангиогенном эффекте, то есть нарушении кровообращения сосудов опухоли, что приводит к сдерживанию ее роста.
  4. Ибандроновая кислота (Бондронат) 6 мг, вводится внутривенно 1 раз в 4 недели. Бондронат относится к третьему поколению бисфосфонатов, которые приводят к эффективному подавлению резорбции костной ткани. Особенность Ибандроновой кислоты состоит в доказательной базе лечения не только костных метастазов, но и в профилактике их возникновения при гормоноположительном раке молочной железы.
  5. Деносумаб (Эксджива) 120 мг, вводится подкожно 1 раз в 4 недели. Деносумаб – моноклональное антитело, аналог естественного белка остеопротегерина, который подавляет созревание, функционирование и выживание остеокластов, то есть тормозит процесс резорбции кости. Деносумаб вводится подкожно и назначается при нарушении функции почек (высокий креатинин), отсутствии венозного доступа или при неэффективности бисфосфонатов.
Читайте также:
Репозиция костей носа: суть, показания, ход операции, реабилитация

В отличии от бисфосфонатов, Деносумаб работает во внеклеточном пространстве и не включается в костный матрикс, а также имеет самый низкий риск осложнений.

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Бисфосфонаты для профилактики и лечения остеопороза

Остеопороз – это заболевание, для которого характерны снижение прочности костной ткани и повышенный риск патологических переломов.

У пациенток с диагностированным раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе или назначение ингибиторов ароматазы в постменопаузе в качестве адъювантной терапии сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Терапия бисфосфонатами заметно уменьшает снижение минеральной плотности костной ткани и частоту патологических переломов.

  • Золедроновая кислота (Зомета) 4 мг, внутривенно 1 раз в 6 месяцев;
  • Ибадроновая кислота (Бондронат) 6мг, внутривенно 1 раз в 3 месяца;
  • Деносумаб (Пролиа) 60 мг, подкожно 1 раз в 6 месяцев.

Побочные эффекты бисфосфонатов

Из самых грозных осложнений при длительном применении остеомодифицирующих агентов возможен лекарственный остеонекроз челюсти, который зависит от длительности терапии (по данным Journal of Clinical Oncology 37 , no. 25 (September 2019):

  • Памидроновая кислота: при лечении костных метастазов – частота 3.2-5.0%
  • Золедроновая кислота: при лечении костных метастазов – частота 1.0-8.5%; при профилактике костных метастазов – частота 0-1.8%.
  • Деносумаб: при лечении костных метастазов – частота 0.7-6.9%; при их профилактике – частота 0%.

Лекарственный остеонекроз челюсти – это состояние, продолжающееся не менее 8 недель, при котором кость челюсти обнажается, либо ее можно прощупать сквозь внутри ротовые или вне ротовые свищи челюстно-лицевой области. Остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов возникает у пациентов, получающих препараты, модифицирующие костную ткань или у пациентов, получающих ингибиторы ангиогенеза, у которых в анамнезе отсутствует облучение области головы и шеи.

Лечение остеонекроза челюсти

Лечение остеонекроза челюсти, в первую очередь, направлено на предотвращение прогрессирования разрушения костной ткани.

Начинать терапию лекарственного остеонекроза следует с консервативных методов: антибактериальное полоскание полости рта, антибиотикотерапия по клиническим показаниям, эффективные способы гигиены полости рта и консервативное хирургическое вмешательство, например, удаление поверхностных костных спикул.

Лечение рефрактерного лекарственного остеонекроза челюсти – это агрессивное хирургическое вмешательство (например, пластика лоскутом слизистой оболочки, блоковая резекция некротизированной костной ткани или ушивание мягких тканей). Оперативное лечение может применяться в случаях, если, несмотря на проведение консервативной терапии, симптомы лекарственного остеонекроза челюсти сохраняются или нарушают ее функционирование.

Профилактика остеонекроза челюсти:

  1. Чтобы предотвратить остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов, до начала терапии остеомодифицирующими агентами следует провести диагностику состояния полости рта. Она включает в себя детальное обследование у стоматолога, пародонтолога и рентгенологическое исследование).
  2. Все необходимые стоматологические процедуры обязательно провести до начала применения бисфосфонатов. Далее стоматолог должен осуществлять регулярное наблюдение за состоянием пациента, то есть каждые 6 месяцев после начала терапии бисфосфонатами.
  3. В период активного лечения остеомодифицирующими агентами в необходимом режиме, не следует проводить элективные дентоальвеолярные хирургические процедуры (например, удаление зуба по немедицинским показаниям, альвеолопластику, установку имплантов).
  4. Временное прекращение применения ПМКТ перед проведением дентоальвеолярного хирургического вмешательства.

Бисфосфонаты являются золотым стандартом успешного лечения как костных метастазов, так и профилактики остеопороза у пациенток с раком молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы.

При необходимых мерах профилактики и должном контроле эффективности лечения со стороны лечащего врача, терапия бисфосфонатами проводится длительно и успешно, а развитие осложнений не допускается.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза

Что такое бисфосфонаты

Отдельная категория медикаментозных средств, направленных на замедление действий, которые разрушают ткань кости, называется бисфосфонатами. Их основное воздействие направлено на поддержание таких болезней, при которых могут наблюдаться повышенные показатели ломкости костей. Часто это происходит при формировании остеопороза у человека.

Распространение и использование таких лекарственных средств началось в прошлом веке. Однако ранее их употребляли в качестве защитного материала от коррозии, а также в некоторых отраслях промышленности. Ныне же бисфосфонаты при остеопорозе представляют собой основной препарат, препятствующий разрушительному процессу такого твердого составляющего компонента организма человека, как кость. За счет того, что бисфосфонаты способствуют удержанию на одном уровне костной массы, их также применяют при миеломе, гиперкальциемии, болезни Педжета и прочих.

Польза бисфосфонатов при лечении остеопороза

Препараты бисфосфонаты при остеопорозе, как и прочие лекарства, могут иметь собственные преимущества и недостатки. Естественно, при неправильном их употреблении можно нанести колоссальный вред собственному организму, но если же осуществлять все действия правильно, то такой лекарственный препарат обязательно будет эффективный.

Лекарство бисфосфонаты для лечения остеопороза применяется не только в лечебных, но и профилактических целях. При воздействии на остеокласты происходит процесс торможения их размножения и развитие самостоятельного уничтожения. Результатом систематического применения этих средств будет замедление истончения костей. Также бисфосфонаты при остеопорозе практически полностью удерживают в организме такие важные элементы, как фосфор и кальций.

Часто этот лекарственный препарат используют для лечения рака костей совместно с комплексной терапией. Естественно, он не устраняет заболевание, но может препятствовать дальнейшему распространению метастазов по всему организму. Также бисфосфонаты способны:

  • бороться с гиперкальциемией – понижать увеличенное содержание в крови кальция;
  • утолять боль;
  • препятствовать метастазированию.
Читайте также:
Аксиальная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (кардинальная, скользящая)

Помимо этого, немаловажным преимуществом является то, что они не перегружают сердце и не являются гормональными препаратами, что часто беспокоит женщин.

Простые бисфосфонаты (неазотные)

Препараты бисфосфонаты при остеопорозе могут использоваться разные, но в первую очередь они делятся на несколько категорий, одна из которых – неазотная группа бисфосфонатов. Высокую активность из этой категории проявляют такие препараты, как «Клодронат», «Этидронат» и «Тилудронат».

Этидронат

«Этидронат» (этидронат натрия) – это бисфосфонаты, направленные на борьбу с таким заболеванием, как остеопороз. Аналогами можно считать «Ксидифон» и «Плеостат». Основное предназначение этого препарата – не только лечение остеопороза, но борьба с гетеротопической оссификацией, то есть тем процессом, при котором костный материал начинает образовываться в мягких тканях.

Клодронат

Хорошие бисфосфонаты при остеопорозе у женщин представлены в виде такого лекарства, как «Клодронат». Это средство помогает предотвращать процесс развития такого заболевания, как остеолиз, и разрушать кристаллы кальция, если они находятся в избыточном количестве в организме. Также он используется при злокачественных образования костей и опухолях.

Тилудронат

Бисфосфонаты для лечения остеопороза названия медицинских препаратов могут иметь разные, одним из них является «Тилудронат». Используют его зачастую в тех случаях, когда у человека наблюдается возможность возникновения частых переломов и деформаций. «Тилудронат» увеличивает плотность костной ткани.

Азотсодержащие

Бисфосфонаты для лечения остеопороза, названия препаратов которых могут быть различными, принадлежат к еще одной группе, в которой каждое средство содержит азотистые вещества. Это те лекарственные препараты, которые включены в группу медикаментов второго поколения.

Ибандронат

Ибандроновая кислота, находящаяся в составе этого препарата, оказывает результативный терапевтический эффект в борьбе с остеопорозом. Бисфосфонаты при остеопорозе у женщин препараты можно применять не все, но «Ибандронат» станет хорошим вариантом для тех представительниц слабого пола, у которых наблюдается менопауза. Также его назначают при повышенном показателе кальция в организме, а мужчинам – только после диагностических обследований.

Алендроновая кислота

Принадлежит к группе негормональных средств. Используется для восстановления строения и структуры кости, а также для нормализации обмена веществ непосредственно в костной ткани. Может являться эффективным средством при сенильном и постклимактерическом остеопорозе.

Золедронат

Препарат уникального действия для внутривенного введения, который имеет противорезорбтивные характеристики. Позволяет увеличить показатели плотности костной ткани, усилить ее, а также препятствует частому возникновению переломов.

Как принимать

У бисфосфонатов имеется собственная специфика правильного приема, которой необходимо следовать.

  1. Выпивать лекарство только натощак, в утреннее время, с большим количеством воды.
  2. Первый прием пищи после употребления препарата возможен не менее чем через час.
  3. Чтобы действие лекарства не тормозилось, запивать нужно обычной водой.
  4. На протяжении 1-1,5 часов следует находиться в вертикальном положении.
  5. Совместно с курсом бисфосфонатов нужно принимать витамин D или же кальций.

Противопоказания к применению

  1. Лактационный период у женщин.
  2. Беременность.
  3. Непереносимость отдельных компонентов препаратов.
  4. Возраст до 18-ти лет.
  5. Наличие заболеваний желудка, в особенности в острой фазе.
  6. Недостаточность почек.

Побочные эффекты бисфосфонатов

Среди побочных действий, наблюдающихся после приема бисфосфонатов, были замечены:

  • артралгия;
  • раздражение желудка;
  • гипокальциемия;
  • болезни печени и почек;
  • серьезная аллергическая реакция.

Чтобы неприятных последствий не возникало, употреблять бисфосфонаты нужно под четким руководством доктора.

Фороза : инструкция по применению

Что такое препарат Фороза и для чего он применяется

Препарат Фороза представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие активное вещество алендронат натрия.

Что такое алендронат

Алендронат относится к группе негормональных лекарств, называемых бисфосфонатами. Алендронат препятствует потере костной ткани у женщин во время менопаузы и помогает восстановить кость. Он снижает риск переломов кости позвоночника и бедра.

Для чего применяется Фороза

для лечения остеопороза.

Фороза снижает риск переломов позвоночника и бедра.

Лечение препаратом Фороза проводится по схеме один раз в неделю.

Что такое остеопороз

Остеопороз – это истончение и ослабление костей. Обычно он отмечается у женщин во время менопаузы. В это время яичники прекращают вырабатывать женский гормон эстроген, который помогает поддерживать прочность костей скелета женщины. В результате отмечается потеря костной ткани и кости слабеют. Чем раньше у женщины наступает менопауза, тем выше риск развития остеопороза.

На ранних стадиях остеопороз не имеет никаких клинических проявлений. Однако, если его не лечить, он может привести к переломам костей. Переломы позвонков могут оставаться незамеченными до того времени, пока они не приведут к уменьшению роста. Переломы костей могут развиваться внезапно при обычной каждодневной деятельности, например при поднимании предметов или незначительном ударе, обычно не вызывающем перелома здоровой кости. Как правило, переломы бедра, позвоночника или запястья не только вызывают боль, но и приводят к другим существенным проблемам, таким как изменение осанки («вдовий горб») и потеря подвижности.

Как лечить остеопороз

Остеопороз излечим, и лечение можно начать в любое время. Препарат Фороза не только предупреждает потерю костной ткани, но также помогает ее восстановить и снизить риск переломов костей позвоночника и бедра.

Для облегчения вашего состояния наряду с лечением препаратом Фороза врач может предложить вам изменить привычки.

Прекращение курения

Курение увеличивает скорость потери костной ткани и повышает риск переломов.

Физические упражнения

Для того чтобы оставаться крепкими и здоровыми, кости, как и мышцы, нуждаются в физических упражнениях. Прежде чем приступать к программе физических упражнений, посоветуйтесь с врачом.

Читайте также:
Что такое остеопатия и что она лечит? Остеопат лечит головную боль и боль в спине

Сбалансированное питание

Врач может посоветовать диету или порекомендовать прием каких-либо пищевых добавок.

Не принимайте таблетки Фороза

если у вас имеется повышенная чувствительность (аллергия) к алендронату натрия, другим бисфосфонатам или вспомогательным компонентам препарата;

если у вас проблемы с пищеводом, такие как его сужение или затруднение глотания; если вы не можете стоять или сидеть прямо как минимум 30 минут;

если у вас низкий уровень кальция крови.

Не принимайте таблетки, если вы считаете, что некоторые из перечисленных выше состояний применимы к вам. Поговорите с врачом и следите его рекомендациям.

Обратите особое внимание

если у вас имеются проблемы с почками;

если у вас имеются какие-либо проблемы с глотанием и пищеварением;

если у вас низкие уровни кальция в крови.

Могут отмечаться раздражение, воспаление или изъязвление пищевода, часто сопровождающиеся болью в грудной клетке, изжогой или болями после глотания, особенно если пациенты не запивают таблетку полным стаканом воды и/или ложатся раньше 30 минут после приема таблеток Фороза. Данные побочные эффекты могут усугубиться, если пациенты продолжают принимать таблетки Фороза после развития этих симптомов.

Если у вас имеется или имелась боль, отечность десен и/или челюсти, онемение челюсти, ощущение тяжести в челюсти или выпал зуб, сообщите своему врачу еще до приема очередной таблетки Фороза. Это может быть симптомом омертвения костной ткани. Сообщите своему врачу, если вы наблюдаетесь по поводу рака или ваши зубы находятся в плохом состоянии, поскольку это является фактором риска. Если вы лечитесь у зубного врача или готовитесь к стоматологической операции, скажите своему зубному врачу, что вы принимаете таблетки содержащие алендронат.

Прием других лекарств

Одновременный прием добавок кальция, антацидов и некоторых лекарств для приема внутрь может влиять на всасывание таблеток Фороза, поэтому важно, чтобы вы следовали рекомендациям из раздела “Как принимать препарат Фороза”.

Если вы принимаете или принимали недавно какие-то другие лекарства, в том числе и безрецептурные, пожалуйста, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Прием препарата Фороза с пищей и напитками

Одновременный прием пищи или напитков (включая минеральную воду) может снизить эффективность таблеток Фороза, поэтому важно, чтобы вы следовали рекомендациям из раздела “Как принимать препарат Фороза”.

Дети и подростки

Препарат Фороза противопоказан детям и подросткам.

Беременность

Препарат Фороза противопоказан при беременности и подозрении на нее. Он предназначен только для женщин после наступления менопаузы.

Кормление грудью

Препарат Фороза противопоказан при кормлении грудью. Он предназначен только для женщин после наступления менопаузы.

Управление автомобилем и работа с механизмами

Препарат Фороза может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами пациентов, у которых развились определенные побочные реакции (например, нарушение зрения, головокружение, сильные боли в мышцах и суставах).

Как принимать препарат Фороза

Всегда принимайте препарат Фороза, точно следуя указаниям своего врача. Если вы в чем-то не уверены, уточните у своего врача или фармацевта.

Принимать одну таблетку Фороза 70 мг один раз в неделю.

Для быстрого попадания таблетки Фороза в желудок и предотвращения раздражения пищевода очень важно точно следовать пунктам 2), 3), 4) и 5).

Для получения максимальной пользы от препарата ФОРОЗА точно следуйте нижеприведенным инструкциям.

Выберите в вашем расписании наиболее подходящий день недели. В выбранный день каждую неделю принимайте утром натощак одну таблетку Фороза 70 мг.

Утром (после подъема с постели) до приема любой пищи и жидкости или другого лекарства проглотите одну таблетку Фороза 70 мг, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл).

Не принимайте с минеральной водой (с газом или без).

Не принимайте с кофе или чаем.

Не принимайте с соком или молоком.

Не разжевывайте таблетку и не допускайте ее растворения во рту.

Не ложитесь после проглатывания таблетки – оставайтесь полностью в вертикальном положении (сидя, стоя или прохаживаясь) не менее 30 минут. Не ложитесь после приема таблетки, пока вы не поели (позавтракали).

Не принимайте таблетку Фороза перед сном или лежа в постели.

Если у вас появились затруднения или боль при глотании, боль в грудной клетке, впервые возникла или ухудшилась изжога, прекратите прием таблеток Фороза и свяжитесь с врачом.

После приема препарата Фороза в течение как минимум 30 минут воздержитесь от первого в этот день приема пищи, жидкости или других лекарств, включая антациды, добавки кальция и витамины. Фороза является эффективным средством только при приеме натощак.

Важно пройти весь предписанный врачом курс лечения препаратом Фогоза. Фороза может вылечить остеопороз только в том случае, если вы не прекратите принимать таблетки.

Если вы приняли больше таблеток Фороза, чем следовало

Если вы по ошибке приняли слишком много таблеток, выпейте полный стакан молока и немедленно свяжитесь со своим врачом. Не вызывайте самостоятельно рвоту и не ложитесь.

Если вы забыли принять таблетку

Если вы пропустили прием лекарства, примите одну таблетку утром, как только вы об этом вспомните. Не принимайте две таблетки в тот же день. Вернитесь к приему одной таблетки в неделю по первоначальному расписанию выбранного вами дня.

Если у вас имеются какие-то вопросы по приему этого лекарства, спрашивайте у своего врача или фармацевта.

Читайте также:
Киста позвоночника в пояснично-крестцовом отделе: причины возникновения, лечение, последствия после операции

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, Фороза может оказывать побочные эффекты, хотя развиваются они не у каждого.

Частота нежелательных явлений определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100,

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: названия медицинских препаратов

Исследовательская группа Цюриха по остеопорозу; Цюрих–Мюнхен–Гонконг, Швейцария. Университетская клиника острой гериатрии; Кантонспитал, Басл, Швейцария. Университет Льежа, факультет медицины, здравоохранения, эпидемиологии и экономики здоровья, Сарт-Тилман, Бельгия.

Увеличение средней продолжительности жизни является очевидным достижением нашего времени. Однако общее постарение населения неизбежно сопровождается ростом частоты заболеваний пожилого возраста, в т. ч. остеопороза (ОП), который клинически проявляется переломами. Увеличение числа переломов имеет большую социальную и экономическую значимость и представляет собой серьезную проблему для системы здравоохранения. За последние два десятилетия спектр медикаментов для лечения ОП значительно расширился за счет появления новых высокоэффективных препаратов, применение которых снижает относительный риск переломов на 30–60 % в зависимости от типа, стадии ОП и конкретного препарата. Для пожилых людей и пациентов, длительно получающих терапию глюкокортикоидами, падения являются независимым фактором риска, вызывающим вертебральные и невертебральные переломы [1–3]. Это подтверждается исследованиями, доказывающими, что монотерапии бисфосфонатами (БФ) недостаточно для снижения частоты переломов бедра у пациентов пожилого возраста, если у них помимо снижения минеральной плотности костной ткани (МПК) есть и другие факторы риска [4]. Несмотря на доказанную эффективность монотерапии ОП активными метаболитами витамина D – альфакальцидолом и кальцитриолом, существует мало данных об их эффективности в составе комбинированной терапии с БФ. Альфакальцидол является синтезированным прогормоном, который в печени метаболизируется в активную форму – кальцитриол [5, 6]. Оба вещества в равной мере снижают потерю МПК и риск переломов, при этом демонстрируя более высокую эффективность в сравнении с нативным витамином D [7, 8]. Алендронат является БФ второго поколения, действующий как ингибитор костной резорбции. Он входит в стандарты лечения постменопаузального ОП и нарушений метаболизма костной ткани, связанных со злокачественными новообразованиями. Эффективность алендроната в качестве базового лечения постменопаузального и глюкокортикоидного ОП подтверждается массой данных [9, 10].

Теоретические основы взаимодополняющего действия алендроната и аналогов D-гормона

Фундаментальное исследование показало, что антирезорбтивные свойства этих представителей двух групп препаратов объясняются разными механизмами. Алендронат действует преимущественно на зрелые остеокласты, снижая их метаболизм, активность и количество, вызывая апоптоз [11–13] и ингибируя ферменты мевалонатного пути [14], что приводит к снижению костной резорбции. Кальцитриол и альфакальцидол снижают остеокластогенез, уменьшая пул остеокластных клеток-предшественников в костном мозге, и оказывают определенное анаболическое действие [15, 16]. Хотя БФ повышают МПК вследствие подавления резорбции костей, их способность увеличивать область спонгиозной кости, измеренную у пациентов с остеопорозом при помощи гистоморфометрии, все еще остается под сомнением [17, 18]. Аналоги D-гормона показали способность снижать уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) у пожилых пациентов (который обычно повышен) путем как усиленной абсорбции кальция, так и подавления пролиферации околощитовидной железы со снижением синтеза и высвобождения ПТГ [19] Кроме того, аналоги D-гормона подавляют высвобождение провоспалительных цитокинов, способствующих активации остеокластов [20–22]. Иначе говоря, сигнализация через рецепторы витамина D (VDR) приводит к стабилизации и нормализации процесса костного ремоделирования через парциальные антирезорбтивные и анаболические механизмы, в то время как БФ непосредственно ограничивают остеокластную резорбцию кости. Исходя из этого, показатель ответа на БФ (в частности, алендронат) может быть улучшен путем использования комбинированной терапии с аналогами D-гормона [23]. Растущее количество данных о воздействии альфакальцидола на число и активность остеобластов in vitro и in vivo за счет, например, усиления синтеза факторов роста костной ткани (трансформирующий фактор роста α; инсулиноподобные факторы роста 1 и 2; костные морфогенетические протеины) и белков костного матрикса (коллаген I, остеокальцин, остеопонтин) подтверждает возможность корректировки замедления процессов костного ремоделирования, наблюдаемого в случае терапии БФ [24, 25]. Помимо эффектов, которые альфакальцидол оказывает на уровень кальция и ПТГ, он демонстрирует активность и в отношении резорбции, а также формирования кости [15, 26, 27]. Анаболическое воздействие альфакальцидола на кость было продемонстрировано in vivo в комбинации с алендронатом [28, 29]. Клиническими результатами комбинированной терапии могут, таким образом, являться рост МПК, увеличение прочности кости и дальнейшее снижение риска переломов, как и предполагалось ранее в ходе исследований на животных [28– 30]. Кроме этих эффектов на костную ткань комбинированное лечение обеспечивает и другой вид синергизма, вызванного воздействием аналогов D-гормона на мышечную и нервно-мышечную системы, результатом чего является снижение количества падений [31–35]. Алендронат не оказывает ни положительного, ни отрицательного воздействия на данные факторы риска [36]. В результате использование комбинации указанных препаратов может более эффективно предотвращать переломы по сравнению с монотерапией.

Воздействие БФ и аналогов D-гормона на падения

Предполагается, что нарушение МПК определяет только около 30 % общего риска переломов [41]. Другим значимым фактором риска переломов являются падения. Действительно, в настоящее время термин “остеопорозный перелом” фокусируется на прочности костей, не отражая того факта, что 90 % всех невертебральных переломов (переломы бедра, плечевой кости, запястья и таза) являются результатом падения [1, 42–43]. В недавно опубликованном исследовании показано, что значительная часть вертебральных переломов также связана с падением [3]. Таким образом, фармакологическая и нефармакологическая профилактика падений должна быть обязательным компонентом лечения ОП. Рецептор к D-гормону был обнаружен в скелетных мышцах и нервах, и он может играть определенную роль как в нервно-мышечной координации, как и в синтезе мышечных белков [44, 45]. Мыши, у которых был удален ген VDR, страдали от уменьшения размера волокон скелетной мускулатуры, связанного с усиленной экспрессией факторов миогенной регуляции (Myf5, миогенин, Е2А), посредством которой нарушалась регуляция дифференциации и старения мышечных клеток [46]. Роль D-гормона и его рецепторов в развитии мышечной ткани подтверждается тем фактом, что в эксперименте воздействие данного гормона на VDR-позитивные миобласты привело к снижению активности вышеупомянутых миорегуляционных транскрипционных факторов [46]. Старение связано со сниженной экспрессией VDR в тканях скелетной мышцы человека [47]. В сыворотке крови пожилых людей была обнаружена положительная корреляция между силой и функционированием бедренных мышц и уровнем D-гормона [48, 49]. Это позволяет предположить, что связанное с возрастом и вызванное глюкокортикоидами/воспалением снижение мышечной прочности и функционирования, а также возросшее число падений могут быть частично связаны с уменьшением или изменением VDR в органах-мишенях, а также с их резистентностью к D-гормону. Рациональность лечения саркопении в пожилом возрасте аналогами D-гормона недавно была изучена в рандомизированных контролируемых исследованиях. Одно из них, финансируемое Национальным институтом здоровья США, включившее постклимактерических женщин в возрасте от 65 до 77 лет с ОП и нормальным уровнем 25(OH)D в сыворотке крови, показало, что трехгодичное лечение кальцитриолом (0,25 мкг дважды в сутки) привело к снижению количества падений на 38 % [33, 53]. Значительное снижение числа падавших (на 55 %) и падений (на 54 %) среди женщин и мужчин с нормальными уровнями 25(OH)D в сыворотке крови, средний возраст которых составлял 75 лет, продемонстрировано в другом рандомизированном контролируемом исследовании после 9 месяцев лечения 1 мкг альфакальцидола ежедневно, при том что общее потребление кальция более 500 мг обеспечивалось ежедневным питанием [32]. В этом рандомизированном контролируемом исследовании также решался вопрос: может ли лечение альфакальцидолом снизить высокий риск падений, связанный с низким клиренсом креатинина? Терапия альфакальцидолом в дозе 1 мкг/сут в течение 36 недель достоверно и безопасно снизила риск падений пожилых людей с клиренсом креатинина 8 мг. Оба варианта терапии значительно повысили МПК спустя 12 месяцев. Повышение МПК было значительно большим в группе, получавшей комбинированную терапию, особенно среди пациентов, получавших более высокие дозы преднизолона, по сравнению с группой алендроната (поясничный отдел позвоночника L2–L4: +2,2 % по сравнению с +1,2 %; шейка бедра: +2,1 % по сравнению с +1,2 %; все тело: +1,3 % по сравнению с +0,2 %; р 10–20 нг/мл), имеющие низкий клиренс креатинина (

Читайте также:
Как подобрать подушку при шейном остеохондрозе: для сна и отдыха?

1. 1. Youm T, Koval KJ, Kummer FJ, et al. Do all hip fractures result from a fall? Am J Orthop 1999;28:190–94.

2. 2. Van Staa TP, Leufkens HGM, Abenhaim L, et al. Use of oral corticosteroids and risk of fractures. J Bone Miner Res 2000;15:993–1000.

3. 3. Nevitt MC, Cummings SR, Stone KL, et al. Risk factors for a first–inci dent radiographic vertebral fracture in women > 65 years of age: The study of osteoporotic fractures. J Bone Miner Res 2005;201:131–40.

4. 4. McClung MR, Geusens P, Miller PD, et al. Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women. N Engl J Med 2001; 344:333–40.

5. 5. Wu–Wong JR, Tian J, Goltzman D. Vitamin D analogs as therapeutic agents: a clinical study update. Curr Opin Invest Drugs 2004; 5:320–26.

6. 6. Kanis JA. Vitamin D analogs: from renal bone disease to osteoporosis. Kidney Int 1999;73:77–81.

7. 7. Richy F, Ethgen O, Bruyere O, et al. Efficacy of alphacalcidol and calcitriol in primary and corticos– teroid–induced osteoporosis: a meta–analysis of their effects on bone mineral density and fracture rate. Osteoporos Int 2004;15:301–10.

8. 8. Richy F, Schacht E, Bruyere O, er al. Vitamin D analogs versus native Vitamin D in preventing bone loss and osteoporosis–related fractures: A comparative meta–analysis. Calcif Tissue Int 2005;76:176486.

9. 9. Uebelhart D, Frey D, Frey–Rindova P, et al. Therapy of osteoporosis: bisphosphonates, SERMs, teriparatide and strontium. Z Rheumatol 2003;62:512–17.

10. 10. Boonen S, Body JJ, Boutsen Y, et al. Evidence–based guidelines for the treatment of post menopausal osteoporosis: a consensus document of the Belgian Bone Club. Osteoporos Int 2005;16:239–54.

11. 11. Breuil V, Cosman F, Stein L, et al. Human osteoclast formation and activity in vitiv: effects of alendronate. J Bone Miner Res 1998;13:1721–29.

12. 12. Sato M, Grasser W. Effects of bisphosphonates on isolated rat osteoclasts as examined by reflected light microscopy. J Bone Miner Res 1990;5:31–40.

13. 13. Fleisch H. Bisphosphonates: mechanisms of action. Endocr Rev 1998;19:80–100.

14. 14. Russell RG, Rogers MJ. Bisphosphonates: from the laboratory to the clinic and back again. Bone 1999;25:97–106.

15. 15. Shiraishi A, Takeda S, Masaki T, et al. Alfacalcidol inhibits bone resorption and stimulates formation in an ovariec–tomized rat model of osteoporosis: distinct action from estrogen. J Bone Miner Res 2000;15:770–74.

16. 16. Shibata T, Shiraishi A, Sato T, et al. Vitamin D hormone inhibits osteoclastogenesis in vivo by decreasing the pool of osteoclast precursors in bone marrow. J Bone Miner Res 2002; 17:622–29.

17. 17. Chavassieux PM, Allot ME, Reda C, et al. Histomorphometric assessment of the long– term effects of alendronate on bone quality and remodeling in patients with osteoporosis. J Clin Invest 1997;100:1475–80.

18. 18. Boivin GY, Chavassieux PM, Santora AC, et al. Alendronate increases bone strength by increasing the mean degree of mineralization of bone tissue in osteoporotic women. Bone 2000;27:687–94.

19. 19. Schacht E. Rationale for treatment of involutional osteoporosis in women and for prevention and treatment of corticosteroid–induced osteoporosis with alfa–calcidol. Calcif Tissue Int 1999;65:317–27.

20. 20. DeLuca HF, Cantorna MT. Vitamin D. Its Role and uses in immunology. FASEB J 2001;15:2579–85.

21. 21. Inanir A, Ozoran K, Tutkak H, et al. The effects of calcitriol therapy on serum interleukin– 1, interleukin–6 and tumour necrosis factor–alpha concentrations in postmenopausal patients with osteoporosis. J Int Med Res 2004;32:570–82.

22. 22. Scharla SH, Schacht E, Lempert UG. AJfacalcidoI versus plain Vitamin D in inflammation induced bone loss. J Rheumatol 2005;32:26–32.

23. 23. Dambacher MA, David G, Kneer W, et al. Praktische OrthopSdie – Osteoporose. In: Hedtmann A, G6tte S (Hrg). Steinkopff–Verlag, Darmstadt 2000:49–56.

24. 24. Iwamoto J, Takeda T, Sato Y, et al. Comparison of the effect of alendronate on lumbar bone mineral density and bone turnover in men and postmenopausal women with osteoporosis. Clin Rheumatol 2007;26:161–67.

25. 25. Greenspan SL, Resnick NM, Parker RA. Early changes in biochemical markers of bone turnover are associated with long–term changes in bone mineral density in elderly women on alendronate, hormone replacement therapy, or combination therapy: a three–year, double– blind, placebo–controlled, randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:2762–67.

26. 26. Ikeda K, Ogata E. The effect of Vitamin D on osteoblasts and osteoclasts. Curr Opin Orthop 1999;10:339–43.

27. 27. Shiraishi A, Higashi S, Ohkawa H, et al. The advantage of alfacalcidol over Vitamin D in the treatment of osteoporosis. Calcif Tissue Int 1999;65:311–16.

28. 28. Reszka AA, Pun S, Rodan GA, et al. Bone anabolic effects of l,25(OH)2 Vitamin D3 are detected only in the presence of a powerful antiresorp– tive. J Bone Miner Res 2004;19:S483.

29. 29. Erben RG, Mosekilde L, Thomsen JS, et al. Prevention of bone loss in ovariectomized rats by combined treatment with risedronate and la, 25-dihydroxyvitamin D3. J Bone Miner Res 2002;17:1498–511.

30. 30. Ito M, Azuma Y, Takagi H, et al. Curative effect of combined treatment with alendronate and la-Hydroxyvitamin D3 on bone loss by ovariectomy in aged rats. Jpn J Pharmacol 2002;89:255–66.

31. 31. Dambacher MA, Schacht E, Scharla SH, et al. Optimierung der osteoporosetherapie-kombination von alfacalcidol und alendronate. J Miner Stoffwechs 2003;10:17–20.

32. 32. Dukas L, Bischoff HA, Lindpaintner LS, et al. Alfacalcidol reduces the number of fallers in a community-dwelling elderly population with a mini mum calcium intake of more Geriatr Soc 2004;52:230–36.

33. 33. Gallagher JC. The effects of calcitriol on falls and frac tures and physical performance tests. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;89–90: 497–501.

Механизмы действия препарата Цель Т на патогенетические процессы, лежащие в основе развития остеоартроза

Рассмотрены подходы к патогенетической терапии остеоартроза с применением препаратов, хорошо изученных в ходе клинических исследований и обладающих доказанной безопасностью длительного применения.

Читайте также:
Аналоги лекарства Ортофен: 4 эффективных средства

The article focuses on approaches to pathogenic therapy of osteoarthrosis using preparations which were thoroughly studied during clinical trials and which were proven to be safe for long-term application.

Дегенеративно-дистрофи­чес­кие заболевания суставов и позвоночника занимают первое место по распространенности среди всех заболеваний опорно-двигательной системы. Остеоартроз (ОА) — дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, при котором проявления вторичного (реактивного) синовита, хондрита, остеита, преимущественно субхондральной костной ткани, и воспалительного процесса в периартикулярных мягких тканях почти постоянно имеют место. Боли в суставах, позвоночнике и околосуставных мягких тканях встречаются более чем у 30% населения земного шара и классифицируются как ревматические болезни. На долю остео­артроза (артроза) приходится 60–70% всех заболеваний суставов, артрозом болеют 10–12% населения, поражение околосуставных мягких тканей составляет 25% первичных обращений к ревматологу.

Частота заболеваний нарастает с возрастом. Наиболее распространенным заболеванием суставов является деформирующий остеоартроз, наблюдающийся в 97% особенно у лиц старше 65 лет. Согласно данным центров по контролю и профилактике заболеваний США (Center for Disease Control and Prevention, CDC), распространенность артрита и хронических заболеваний суставов в разных возрастных группах составляет: 18–44 лет — 19%, 45–64 лет — 42%, старше 65 лет — 59%. После 50 лет артроз встречается у 27,1%, а после 70 лет — у 90% населения. При этом в последние годы отмечается уменьшение возраста начала заболевания. Опрос респондентов старше 40 лет показал, что более половины из них (71%) страдает от болей в суставах в возрасте 40–49 лет, 52,3% констатируют суставные боли и даже у 20-летних они встречаются в 4% случаев.

Несмотря на огромное количество исследований, посвященных лечению артроза, по мнению ряда авторов, большинству больных (до 75%) лечение не приносит выраженного облегчения, и качество их жизни остается неудовлетворительным. В повседневной практике наибольшее распространение для купирования болей и воспаления получили нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При медикаментозном лечении остео­артроза необходимо учитывать, что речь идет главным образом о длительном применении препаратов, причем чаще — у старших возрастных групп пациентов. Кроме того, одновременный прием нескольких лекарственных препаратов повышает риск побочных эффектов в 3,5 раза. Поэтому растет актуальность поиска новых методов и лекарственных препаратов, предназначенных для терапии ОА, которые не только купировали бы симптоматику заболевания, но и активно действовали на патогенез ОА. К числу таких препаратов, хорошо изученных в ходе клинических исследований и обладающих доказанной безопасностью длительного применения, относится и препарат Цель Т.

Читайте также:
Периневральная киста позвоночника: лечение кисты тарлова на уровне s2 позвонка, отзывы пациентов

Цель Т — многокомпонентный препарат, в который входят минералы, растительные и биологические ингредиенты. Он оказывает хондропротективное и хондростимулирующее, противовоспалительное, анальгезирующее, восстанавливающее и иммуностимулирующее действие. Препарат способствует выработке синовиальной жидкости, тем самым улучшая функциональные характеристики в суставе и обменные процессы в хряще. Цель Т выпускается фирмой «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ» (Баден-Баден, Германия) в виде раствора для инъекций, сублингвальных таблеток и мази. Фирма-производитель рекомендует одновременное или последовательное применение всех трех лекарственных форм препарата.

Лечение препаратом Цель Т относится к патогенетической терапии, так как обладает не только противовоспалительным эффектом, но и направлено на коррекцию механизмов патологии. Так, органные компоненты обеспечивают восстановление хрящевой ткани, растительные ингредиенты оказывают комплексное противовоспалительное и обезболивающее действие, сера и гидрид кремнезема участвуют в метаболизме хряща, а биокатализаторы активируют клеточное дыхание и окислительно-восстановительные процессы в тканях, тем самым улучшая их регенерацию и нормализуя обмен веществ.

В настоящее время в научном мире признана важная роль субклинического хронического воспаления в патогенезе ОА [16]. Острая стадия воспалительного процесса, как правило, начинается внезапно, в течение нескольких часов, и сопровождается классическими симптомами (покраснением, повышением температуры пораженных структур, отеком и дальнейшим нарушением функций). При этом фиксируется повышение уровня нейтрофилов, а также провоспалительных медиаторов — ИЛ-1 и ФНО-α. Было отмечено, что при развитии ОА отмечается положительная ассоциация повышения уровня ИЛ-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-17 и ИЛ-18 и поражения хрящевой ткани, что ведет к дальнейшему развитию ОА [15, 17, 18].

Напротив, хроническое воспаление может развиваться в течение длительного времени и продолжаться несколько недель, месяцев и даже лет. Маркеры хронического воспаления (например, С-реактивный белок) могут быть повышены у пациентов с ОА и опосредованы ИЛ-6 — основным цитокином, выделяемым макрофагами [19]. ИЛ-6 также может играть важную роль в процессе ангиогенеза, что является еще одним фактором, влияющим на патогенез ОА [20, 21].

Результат острого воспалительного процесса заключается в устранении действия патогенного фактора и вызванных им нарушений, а также в восстановлении тканей до первоначального состояния. При хроническом воспалении эти процессы могут протекать параллельно, но сустав не возвращается в первоначальное состояние даже после окончания острого воспаления. Кроме того, при хроническом воспалении увеличивается количество макрофагов и лимфоцитарных инфильтратов. Таким образом, хроническое воспаление можно рассматривать как ошибочную попытку со стороны хондроцитов, направленную на устранение поражения и восстановление тканей.

Некоторые ферменты, например циклооксигеназа (ЦОГ) и липооксигеназа (ЛОГ), являются катализаторами воспалительных реакций, продуцируя медиаторы воспаления и боли. ЦОГ отвечает за продукцию липидных медиаторов (в том числе, простагландинов, простациклина и тромбоксанов) (рис. 1).

Различают две основные формы циклооксигеназы: ЦОГ-1 экспрессируется в большинстве клеток, а ЦОГ-2 продуцируется воспалительными агентами (такими как цитокины) [22]. Основное количество простагландина Е2 (ПГE2) синтезируется из арахидоновой кислоты с помощью фермента ЦОГ-2 и конечных Е-синтаз простагландина [23, 24]. ПГE2 является субстанцией с выраженным сосудорасширяющим действием, в результате чего жидкость попадает из сосудов в окружающие ткани, приводя к образованию отеков. ПГE2 считается основным медиатором воспаления и боли [23, 25].

ЛОГ отвечает за продукцию лейкотриенов, которые являются липидными сигнальными молекулами, синтезированными также из арахидоновой кислоты. В качестве примера можно привести лейкотриен B4 (ЛТB4), который синтезируется из 5-ЛОГ. Этот лейкотриен привлекает лейкоциты, также участвующие в патогенезе воспалительного ответа.

Помимо прямого участия в патогенезе воспаления, данные медиаторы (простагландины и лейкотриены) в пораженном ОА суставе снижают порог восприятия боли, тем самым усиливая существующий болевой синдром [26].

Традиционно для купирования болевого синдрома в пораженных суставах назначаются НПВС, действие которых направлено на ингибирование активности ЦОГ. НПВС первого поколения (например, напроксен) были неселективными и ингибировали как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако ингибирование ЦОГ-1, широко представленной в разных клетках и вырабатывающей простагландины, защищающие желудок и почки от поражений [22], как предполагается, приводит к развитию серьезных побочных эффектов, характерных для неселективных НПВС. Препараты второго поколения (например, целекоксиб, вальдекоксиб) селективно действуют только на ЦОГ-2.

Однако ингибирующее действие НПВС на ЦОГ-2 связано с повышением активности 5-ЛОГ (так как в основе данного процесса лежит использование одного и того же субстрата — арахидоновой кислоты) и, следовательно, повышением его доступности для 5-ЛОГ, что приводит к активации продукции лейкотриенов [6]. Усиленная продукция лейкотриенов ведет к развитию язвенной болезни желудка [34], а также увеличению спазмов гладких мышц дыхательных путей и ассоциированных с ними сосудов, повышая риск и частоту астматических приступов [27, 28].

Кроме того, повышение уровня ЛТB4 ассоциировано с хроническими воспалительными заболеваниями суставов (например, ревматоидным артритом); оно поддерживает воспалительный процесс и разрушение суставных структур при данной патологии [28].

В отличие от обычных НПВС и селективных ингибиторов ЦОГ-2, препарат Цель Т обладает модулирующим действием как на каскады ЦОГ-1 и ЦОГ-2, так и на 5-ЛОГ [6]. Как показывает клинический опыт, подобное двойное ингибирование позволяет купировать боль и воспаление, при этом избегая поражения структур пищеварительного тракта [29]. Двойное ингибирование позволяет избежать сдвига каскада арахидоновой кислоты в сторону усиленной продукции лейкотриенов и поражения слизистой оболочки желудка [28], что наблюдается при ингибировании только каскада ЦОГ.

Читайте также:
Лечебные упражнения при остеопорозе позвоночника для пожилых. гимнастика при остеопорозе для пожилых

Проведенные исследования показали наличие у препарата Цель Т и его отдельных растительных ингредиентов выраженного действия на каскады ЦОГ/ЛОГ [6, 8]. В первой работе (R. Jaggi и соавт.) в условиях in vitro изучалась способность препарата Цель Т и его компонентов ингибировать синтез ЛТB4 ферментом 5-ЛОГ и ингибировать синтез ПГE2 ферментами ЦОГ-1 и ЦОГ-2. При этом действие препарата Цель Т на каскад ЦОГ оценивали путем инкубации с очищенным ферментом ЦОГ-1 и иммуноферментного анализа для измерения продукции ПГE2, а действие на 5-ЛОГ оценивали путем инкубации и иммуноферментного анализа для измерения продукции ЛТB4. По результатам работы было показано, что препарат Цель Т обладает ингибирующим действием на продукцию ЛТB4, IC50 составляет 10 мкг/мл, а также ингибирующим действием на продукцию ПГE2 очищенными ферментами ЦОГ-1 (IC50 = 50 мкг/мл) и ЦОГ-2 (IC50 = 60 мкг/мл), ингибируя также синтез ПГE2 по данным клеточного анализа (IC50 = 10 мкг/мл). Также было выяснено, что некоторые растительные компоненты препарата Цель Т сами ингибируют синтез ЛТB4 ферментами 5-ЛОГ, в том числе экстракты Arnica montana (IC50 = 20 мкг/мл), Sanguinaria canadensis (IC50 = 2 мкг/мл), Rhus toxicodendron (IC50 = 5 мкг/мл). Сера в составе препарата Цель Т также ингибирует синтез ЛТB4, по данным исследования, на 45%. Ряд растительных компонентов препарата Цель Т ингибирует продукцию ПГE2 ферментами ЦОГ: Arnica montana (IC50 = 80 мкг/мл), Sanguinaria canadensis (IC50 = 40 мкг/мл), Rhus toxicodendron (IC50 = 20 мкг/мл), Solanum dulcamara (IC50 = 40 мкг/мл) ингибируют продукцию ПГE2 очищенными ферментами ЦОГ-1. Arnica montana (IC50 = 110 мкг/мл), Sanguinaria canadensis (IC50 = 50 мкг/мл), Rhus toxicodendron (IC50 = 20 мкг/мл), Solanum dulcamara (IC50 = 150 мкг/мл) также ингибируют продукцию ПГE2 очищенными ферментами ЦОГ-2.

Таким образом, проведенное в условиях in vitro исследование подтвердило наличие у препарата Цель Т двойного механизма ингибирования каскадов 5-ЛОГ и ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Растительные компоненты препарата Цель Т — Arnica montana, Sanguinaria canadensis, Rhus toxicodendron — достоверно ингибируют как 5-ЛОГ, так и ЦОГ-1 и ЦОГ-2 каскады воспалительной реакции. Компонент Solanum dulcamara ингибирует активность ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (хотя во втором случае его действие не столь выражено), но не ингибирует 5-ЛОГ.

Отдельное исследование H. Tunon и соавт. [8] было посвящено только оценке действия экстракта Solanum dulcamara на синтез простагландинов и индуцированного фактором активации тромбоцитов (ФАТ) экзоцитоза в условиях in vitro. Для этого действие экстракта Solanum dulcamara изучалось с помощью методов химического анализа. Исследование подтвердило, что экстракт Solanum dulcamara характеризуется выраженным противовоспалительным действием, основанным на ингибировании биосинтеза простагландинов и ФАТ-индуцированного экзоцитоза.

К числу других факторов, поддерживающих развитие ОА, относится образование новых кровеносных сосудов, которое является обязательной частью эмбрионального развития, но редко встречается у взрослых организмов, за исключением некоторых попыток организма по реконструкции и регенерации пораженных тканей, как в случае с ОА. Медиаторы воспаления могут прямо или косвенно стимулировать ангиогенез. Воспалительные клетки, отвечающие за этот эффект, включают макрофаги и тучные клетки, которые присутствуют в синовиальной оболочке при ОА. Макрофаги, как правило, находятся там, где развивается аномальный ангиогенез, например при синовите и опухолях. Ангиогенез может играть важную роль в активации или поддержании воспаления, но не при его запуске. С другой стороны, ангиогенез может быть самоподдерживающимся, поскольку он увеличивает воспалительную клеточную инфильтрацию и тем самым увеличивает число клеток, секретирующих ангиогенные факторы, такие как фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) и фактор роста фибробластов (FGF-1) [20, 21].

Васкуляризация хряща, обычно не имеющего сосудов, костно-хрящевого стыка является особенностью развития ОА. При росте человека ангиогенез необходим для нормального эндохондрального окостенения, чтобы закрыть длинные трубчатые кости. Этот процесс опосредован фактором роста сосудистого эндотелия, который секретируют гипертрофированные хондроциты. При остеоартрите рост остеофитов на границе сустава также происходит в процессе костно-хрящевого окостенения. В хрящевое продолжение суставной поверхности проникают кровеносные сосуды, и окостенение начинается от субхондральных структур [20].

Наличие у препарата Цель Т антиангиогенного действия и его отличная переносимость делают его идеальным вариантом для лечения хронического воспаления, наблюдаемого при ОА.

Сангвинарин, алкалоид, выделенный из корня Sanguinaria canadensis, является одним из компонентов препарата Цель Т и известен своим антиангиогенным действием: он подавляет базальный и VEGF-индуцированный рост новых сосудов. Согласно исследованиям G. Bassini и соавт. [9, 10], сангвинарин достоверно (p

А. А. Марьяновский, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: