Нейронные связи в головном мозге: как формируются, функции нейронов

Как работает наш мозг: что нужно знать о нейронах и нейронных связях

В последнее время модно говорить нейронах, нейронных связях и возможностях нашего мозга. Но что все это значит с научной точки зрения? Правда ли, что для здорового развития ребенка забота и любовь гораздо важнее арифметики и чтения? Публикуем отрывок из книги «Медицина для умных. Современные аспекты доказательной медицины для думающих пациентов», которая уже на этой неделе появится в продаже.

Книгу «Медицина для умных. Современные аспекты доказательной медицины для думающих пациентов» подготовили врачи клиники «Рассвет» — единственной клиники доказательной медицины в Москве. Автор этого отрывка — прекрасный врач-невролог Анна Мороз, которая, к большому сожалению, погибла в неравной схватке с Covid-19.

Что такое нейроны

Америку я не открою, структурной единицей мозга является нервная клетка — нейрон. Нейрон — клетка очень специфическая и очень отличается от остальных клеток организма человека.

Во-первых, эти клетки действительно не делятся. Есть ткани и органы в человеческом теле, клетки которых постоянно делятся и обновляются на протяжении жизни. Это и кожа, и слизистые, и ростовые зоны ногтей и волос. Клетки же нервной системы к моменту рождения уже практически не делятся, по мере взросления и развития детского мозга нейроны взрослеют вместе с ним. Они увеличиваются в размерах, обрастают многочисленными отростками и учатся коммуницировать друг с другом.

Во-вторых, нейроны — клетки очень крупные. Некоторые из нейронов могут достигать метра в длину и тянутся от головы до спинного мозга.

Эта длина достигается как раз за счет клеточных отростков, способных прорасти на половину длины туловища хозяина. Любознательные ученые даже пытались примерно рассчитать длину аксонов нервных клеток коры и получили значение около 1600 км!

В-третьих, нейроны очень чувствительные и хрупкие клетки. Это и понятно, имея такую длину, очень просто не уследить за каким-нибудь далеко убежавшим отростком и повредить его, да еще и поделиться и восстановить свою численность не выходит.

Именно поэтому мозг очень чувствителен к любым воздействиям, будь то дефицит кровоснабжения, инфекция, интоксикация или травма. Так что нейроны свои беречь надо с юных лет.

Как наш мозг развивается

Для того чтобы понять, насколько важны нейронные связи, расскажу пару слов о том, как развивается и созревает мозг у ребенка. Мозг младенца, только что появившегося на свет, очень недоразвит. Если детеныши большинства млекопитающих с первых дней способны передвигаться, то детеныш человека совсем ничего не умеет. На момент рождения у человека имеются только первичные корковые поля, нет ни памяти — вторичной коры, ни умения обобщать и анализировать информацию — третичной коры. Но, что очень интересно, все нейроны у малыша уже есть. На самом деле примерно к концу II триместра беременности все нейроны будущей коры головного мозга уже на месте, а после рождения нервные клетки не делятся и не поднимают свою численность.

Более того, ученые полагают, что во внутриутробном периоде нейронов закладывается слишком много, про запас, и перед родами приличная часть из них погибает за ненадобностью.

Весь процесс созревания мозга ребенка, освоение двигательных навыков, обучение и интеллектуальное развитие — это постоянное образование новых клеточных отростков и новых межнейронных взаимодействий. За первые 5-6 лет мозг ребенка увеличивается в размерах в четыре раза, и все это за счет ветвления нейронов. В этот период уровень межклеточного взаимодействия максимально высок и превышает таковой взрослого человека.

Обычного окружения, освоения мира, общения с людьми и положительных эмоций вполне достаточно, чтоб мозг среднестатистического ребенка развился в полноценный крупный шустро работающий орган.

Сразу хочу оговориться, что особой разницы между детьми, которых родители таскают с пеленок на сотни развивашек и кружков, и детьми, коротающими счастливое детство в деревне среди цветов, бабочек и рогатого скота, нет.

А вот что действительно важно для формирования мозга ребенка — это положительное эмоциональное подкрепление: любовь, похвалы, привязанность и чувство безопасности. Любовь ребенку нужна как воздух, малыша нельзя «залюбить».

Ребенок с сотней ненужных в его нежном возрасте навыков вроде кунг-фу, беглого чтения в 3-4 года и верховой езды (если вы, конечно, не растите профессионального спортсмена) и дефицитом родительской любви будет развиваться хуже и менее гармонично, нежели детеныш залюбленный, но не умеющий делать тройной тулуп на льду. А объясняется это все довольно просто. Когда малыш растет в стрессе, нехватке любви и заботы, постоянно переживает о том, придет ли мама с работы, ударит ли папа за разбитую тарелку, будут ли наконец совместные выходные или опять няня, включающая мультики «на отвали» и запрещающая хулиганить, то в его небольшом организме вырабатывается много гормона — кортизола.

Читайте также:
Рассеянный склероз: симптомы, сколько с ним живут, лечение

Кортизол — гормон надпочечников, попадающий в кровь в стрессовых ситуациях. Доказано, что длительное повышение уровня кортизола в крови замедляет процессы развития мозга. У детей, растущих в условиях стресса, замедлены процессы формирования новых синапсов, снижается познавательная активность и когнитивные функции.

Не будем о грустном, возьмем ребенка, который растет в любви и спокойствии. Как только чадо научилось полноценно двигаться, перестало быть неуклюжим, научилось говорить, попадать ложкой в рот и освоило худо-бедно азы счета и письма, количество связей между нейронами несколько снижается. Ведь самое сложное, чему мог научиться человек, он уже сделал.

Но эта удивительная способность нейронов в любой момент образовывать новые связи друг с другом, когда хозяин пытается освоить новый навык (иностранный язык, письмо левой рукой при переломе правой, верховую езду или еду китайскими палочками), сохраняется и обусловливает невероятную пластичность и обучаемость мозга.

Есть в головном мозге еще один тип клеток, они формируют странную субстанцию — глию. Глия — это собирательный термин для ненейрональных клеток мозга. Они выполняют вспомогательную функцию, поддерживают нейроны и вырабатывают миелин, ту самую белую изоляцию нервных проводов, помните? И глиальные клетки как раз сохраняют свою способность делиться и обновляться на протяжение жизни человека. И это понятно, ведь если нейроны постоянно удлиняются, ветвятся и расползаются по голове, то их отростки постоянно надо окутывать новой изоляцией, чтобы информация была доставлена вовремя и в нужном направлении.

Что такое коннектом и нейронные связи

В 2005 году был введен термин «коннектом». Он подразумевает все нейроны и все связи между ними. Примерно тогда же возникла и целая область нейронауки — коннектомика. Цель ее — картирование мозга и изучение нейрональных связей.

У исследователей еще недостаточно ресурсов для полноценного изучения коннектома человека, не хватает ни знаний, ни мощности аппаратуры, однако определенные шаги в этом направлении уже сделаны. Изучены отдельные участки мозга человека, выделены некоторые нейронные сети, которые оказываются очень важными в работе головного мозга и всего организма человека.

Мы рождаемся с фиксированным числом нейронов, все последующее обучение, освоение навыков и адаптация к окружающему миру происходят за счет непрерывного образования новых нейрональных связей.

У каждого человека они уникальны и формируются по мере переживания им нового опыта. Если сравнить двух близнецов, абсолютно идентичных и внешне, и по набору генов, выяснится, что они все равно во многом будут различаться в своем поведении. Это и есть работа коннектома.

Можно ли обогатить коннектом

Безусловно, многие вещи обусловлены генетически. Например, способность нейронов ветвиться, скорость, с которой нейроны могут образовывать новые связи, количество миелина, окутывающего нервные волокна. Но триггером для построения новых межнейронных контактов служит именно внешний стимул, оживленная беседа с товарищем, поход на выставку, попытка разгадать секрет простых чисел или вышивание крестиком.

Память, интеллект, личность — закодированы в соединениях между нейронами и постоянно меняются в ответ на действия человека. Получается, сущность человека — это уникальная комбинация его генов, данных ему в момент зачатия, и постоянного воздействия окружающего мира.

Конечно, это всего лишь одна из гипотез, которая пока доказана не полностью, но она очень стройна и логична. Бессмысленно насильственным путем обучать ребенка, которому счет дается сложнее, чем одноклассникам; или рассчитывать, что один брат будет так же лихо играть на скрипке, как второй. Если нейроны образуют связи с разной скоростью, то и новый навык осваивается у каждого в свое время и со своей скоростью.

Надо просто искать индивидуальный подход к каждому человеку, чтобы понимать, в каких условиях ему комфортнее обучаться (т. е. какие должны быть дополнительные сигналы, поступающие от внешнего мира к мозгу, чтобы образовались новые нейронные связи). Я, например, всю школу делала уроки под музыку, обычно что-то из Led Zeppelin, чтоб уж наверняка, чем, конечно, вводила родителей в недоумение. Но потом поняла, что это не просто подростковые понты, мне так действительно легче и проще училось. А когда я готовилась к сессиям в университете и повторяла про себя не поддающиеся запоминанию каскады биохимических и физиологический реакций, обязательно нарезала круги по своей комнате. Вот так, сидя не запоминается, а при движении — легко!

Наша память, как полагается, также закодирована в межнейронных связях. Любопытно, что и при нормальном старении, и при различных заболеваниях мозга, приводящих к снижению памяти, первыми забываются недавние события. Сначала это обычная забывчивость: куда я положила свои очки? Как зовут женщину, с которой я познакомилась на той неделе? Постепенно снижение памяти может прогрессировать, но забываются, как правило, именно недавние события, в то время как воспоминания детства и юности в мельчайших подробностях долгое время остаются сохранными. Вероятно, и это явление отчасти можно объяснить с точки зрения коннектома.

Читайте также:
Туберозный склероз у детей: симптомы, лечение, прогноз продолжительности жизни
Чем раньше появилось в голове воспоминание, тем больше на протяжение жизни мы его освежали в памяти и переживали заново сладкие, а может, и наоборот, пугающие моменты прошлого. Каждое возвращение к воспоминанию укрепляет связи между нейронами, хранящими его.

Это правомочно и для эмоционально окрашенных событий прошлого, ведь не секрет, что яркие происшествия западают в память куда глубже. Это объясняется тем, что эмоции, как позитивные, так и негативные, служат дополнительным мощным стимулом для образования новых межклеточных контактов.

Так вот, чем больше контактов хранит воспоминание, тем крепче оно держится в голове, тем дольше оно будет с нами, пока мы стареем. А свежие воспоминания, полученные стареющим мозгом, который медленно и не всегда охотно образует новые связи, остаются поверхностными и не вызывают массивного образования новых синапсов, а потому и легко покидают нашу голову, вылетая в ухо.

Забегая немного вперед, хочется сказать пару слов о том, как поддерживать свой мозг в рабочем состоянии и профилактировать когнитивные нарушения, неизбежные при старении.

Исходя из всего вышесказанного вполне логично предположить, что нейронные связи образуются тем активнее, чем насыщеннее и разнообразнее поступает к мозгу информация.

Второй факт, с которым, как это ни прискорбно, не поспоришь, заключается в том, что с возрастом и количество самих нейронов, и количество взаимосвязей между ними, и даже скорость образования этих связей снижается.

Делаем очевидный вывод: с юных лет надо вести разнообразную, богатую впечатлениями жизнь, развивать навыки многогранно (и творчество, и спорт, и иностранные языки, и чтение), получать положительное эмоциональное подкрепление (путешествия, театры, концерты, вкусная еда), много двигаться (да-да, движение активирует колоссальное количество нейронов в головном мозге, давно известно, что двигательная активность очень полезна для нервной системы), общаться с людьми.

Все эти виды активности банально повышают количество межнейронных связей и способствуют обогащению коннектома. При старении (а особенно при нейродегенеративных заболеваниях) и гибели нервных клеток мягче и незаметнее когнитивные нарушения будут обуревать тот мозг, чьи нервные связи многочисленнее. Заботиться о своем мозге и коннектоме надо с детства, с головой подходить к выбору профессии, хобби, планированию досуга и отпуска, выбору круга общения.

Как образуются нейроны?

Механизм дифференцировки предшественников нейронов в нейроны с узкой специализацией изучен крайне слабо. Но ведь кроме возможностей использовать данные знания для терапии различных расстройств, затрагивающих нервную систему, понимание механизмов дифференциации нейронов позволит значительно продвинуться в исследованиях стволовых клеток и методов их перепрограммирования.

Специалисты из Медицинской школы Джона Хопкинса, США, (Johns Hopkins School of Medicine) выяснили механизм приобретения нейронами их специфических функций и обнаружили белок-антиоксидант Prdx1, который этот процесс контролирует.

В развивающейся нервной системы, предшественники нейронов «выключают» программу деления и «включают» программу узкой функциональной дифференциации. Учёные выяснили роль GDE2 мембранных белков и пероксиредоксина Prdx1, которые и инициируют развитие нейронов спинного мозга. Исследователи предположили, что этот механизм общий и лежит в основе процесса образования и других типов нейронов.

Предыдущие исследования показали, что протеин GDE2 стимулирует развитие незрелых нейронов в двигательные (моторные), передающие сигнал и контролирующие мышечные сокращения. Низкая концентрация GDE2 не позволяет предшественникам нервных клеток дифференцировать в мотонейроны.

Основываясь на этих данных, учёные определили круг соединений, влияющий на работу GDE2 в течение всего цикла его синтеза и функционирования в клетке. Изучив потенциальные регуляторные факторы, исследователи выделили несколько наиболее вероятных белков и определили гены, отвечающие за их синтез. Так, «выключив» ген синтеза пероксиредоксина Prdx1 в куриных эмбрионах, учёные получили эмбрионы с неразвитыми мотонейронами, аналогичные получаемым при «выключении» гена GDE2.

Чтобы убедится, что отсутствие Prdx1 тормозит развитие мотонейронов именно воздействием на GDE2, а не каким-либо другим путём, исходные белки заменили мутантными, которые не могли образовывать между собой связи. Это полностью затормозило дифференциацию нейронов.

Результаты этого исследования опубликованы в Cell.

NAME] => URL исходной статьи [

Ссылка на публикацию: STRF.ru

Код вставки на сайт

Как образуются нейроны?

Механизм дифференцировки предшественников нейронов в нейроны с узкой специализацией изучен крайне слабо. Но ведь кроме возможностей использовать данные знания для терапии различных расстройств, затрагивающих нервную систему, понимание механизмов дифференциации нейронов позволит значительно продвинуться в исследованиях стволовых клеток и методов их перепрограммирования.

Специалисты из Медицинской школы Джона Хопкинса, США, (Johns Hopkins School of Medicine) выяснили механизм приобретения нейронами их специфических функций и обнаружили белок-антиоксидант Prdx1, который этот процесс контролирует.

Читайте также:
Лечение инсульта ишемического и геморрагического: препараты в стационаре и дома

В развивающейся нервной системы, предшественники нейронов «выключают» программу деления и «включают» программу узкой функциональной дифференциации. Учёные выяснили роль GDE2 мембранных белков и пероксиредоксина Prdx1, которые и инициируют развитие нейронов спинного мозга. Исследователи предположили, что этот механизм общий и лежит в основе процесса образования и других типов нейронов.

Предыдущие исследования показали, что протеин GDE2 стимулирует развитие незрелых нейронов в двигательные (моторные), передающие сигнал и контролирующие мышечные сокращения. Низкая концентрация GDE2 не позволяет предшественникам нервных клеток дифференцировать в мотонейроны.

Основываясь на этих данных, учёные определили круг соединений, влияющий на работу GDE2 в течение всего цикла его синтеза и функционирования в клетке. Изучив потенциальные регуляторные факторы, исследователи выделили несколько наиболее вероятных белков и определили гены, отвечающие за их синтез. Так, «выключив» ген синтеза пероксиредоксина Prdx1 в куриных эмбрионах, учёные получили эмбрионы с неразвитыми мотонейронами, аналогичные получаемым при «выключении» гена GDE2.

Чтобы убедится, что отсутствие Prdx1 тормозит развитие мотонейронов именно воздействием на GDE2, а не каким-либо другим путём, исходные белки заменили мутантными, которые не могли образовывать между собой связи. Это полностью затормозило дифференциацию нейронов.

Результаты этого исследования опубликованы в Cell.

Целебрекс

Состав

В одной капсуле препарата содержится 200 миллиграмм целекоксиба.

В качестве вспомогательных компонентов присутствуют натрия кроскармеллоза, повидон К30, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат и магния стеарат. Оболочка состоит из диоксида титана и желатина.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде желатиновых капсул, содержимое капсул имеет белый цвет.

Фармакологическое действие

Целекоксиб подавляет активность ЦОГ2 и также немного подавляет ЦОГ1. Имеет противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действия, снижает риск возникновения рака толстой кишки.

Применение данного препарата намного безопаснее, чем применение других НПВС, так как он практически не вызывает риск возникновения гастродуаденальных язв, а также не нарушает естественные процессы, связанные с простагландинами класса Е1 в желудке и кишечнике.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат очень хорошо всасывается натощак из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация достигается примерно через два или три часа. Употребление жирной пищи замедляет всасывание препарата на четыре часа. Выделяется на 99 процентов через печень, может проникать через ГЭБ.

Показания к применению

От чего таблетки Целебрекс? Показания к применению лекарства следующие:

  • острая боль в спине;
  • альгодисменорея;
  • артриты (остеоартрит, ревматоидный артрит), спондилит;
  • комплексная терапия больных семейным аденоматозным полипозом.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать при:

  • состоянии после операции по аортокоронарному шунтированию;
  • аллергических реакциях на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
    непереносимости сульфаниламидов или компонентов препарата;
  • периоде лактации;
  • беременности;
  • тяжелой почечной недостаточности;
  • тяжелой печеночной недостаточности;
  • тяжелых цереброваскулярных болезнях;
  • болезнях периферических артерий;
  • сердечной недостаточности;
  • желудочно-кишечных кровотечениях;
  • обостренной пептической язве;
  • повышенной чувствительности к компонентам препарата;
  • возрасте до 18 лет.

Побочные действия

  • крапивница, алопеция;
  • сонливость, беспокойство;
  • рвота;
  • затуманивание зрения, шум в ушах;
  • тахикардия, сердцебиение, приливы, аритмия, повышение артериального давления, ухудшение состояния при артериальной гипертензии;
  • тромбоцитопения, экхимозы, анемия.

Капсулы Целебрекс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции по применению Целебрекса, препарат необходимо принимать по 200 миллиграмм два раза в сутки. Необходимо подбирать минимально эффективные дозы и непродолжительный курс лечения.

При семейном аденоматозном полипозе препарат принимается в качестве дополнительного средства по 400 миллиграмм два раза в сутки.

При острой боли – вначале от 400 до 600 миллиграмм в сутки, далее по 200 миллиграмм два раза в сутки.

При анкилозирующем спондилите – по 100 миллиграмм два раза в сутки. Максимум – 400 миллиграмм в сутки.

При ревматоидном артрите – от 200 до 400 миллиграмм в сутки, дозу поделить на два приема. Максимальная доза – 800 миллиграмм в сутки.

Если у пациента наблюдается снижение функций печени, дозу необходимо уменьшить в два раза.

Передозировка

При передозировке необходимо принять меры по выведению препарата и провести симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Нельзя применять данный препарат одновременно с другими НПСВ, которые не содержат ацетилсалициловую кислоту.

Так как лекарство не оказывает влияния на антиагрегантное воздействие ацетилсалициловой кислоты, он не рассматривается в качестве ее замены для профилактики сердечно-сосудистых болезней.

Не взаимодействуют с Толбутамидом, Фенитоином, Глибенкламидом, Метотрексатом, Омепразолом и антацидами. При одновременном приеме целекоксиба и лития отмечается повышение концентрации второго в плазме на 17 процентов.

Условия продажи

Препарат можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Хранить лекарство нужно в сухом месте при температуре от 15 до 30 градусов.

Срок годности

Срок годности препарата составляет три года.

Целебрекс : инструкция по применению

Состав

Каждая капсула Целебрекса 200 мг содержит 200 мг целекоксиба в качестве действующего вещества. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат (Е487), поливидон (Е1201), кроскармеллоза натрия (Е468) и магния стеарат (Е470); оболочка капсулы содержит: желатин, титана диоксид (Е171); чернила содержат: шеллак, этиловый спирт, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль (Е1520), аммиака раствор концентрированный, железа оксид желтый (Е172).

Читайте также:
Медикаментозное лечение подагры: обзор лекарственных средств

Описание

Белые или почти белые непрозрачные капсулы; с полосками золотистого цвета и надписями белым цветом “200” на основной части капсулы и “7767” на крышке.

Фармакологическое действие

Целебрекс принадлежит к группе лекарственных средств, называемых нестероидными противовоспалительными средствами, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В организме человека синтезируются вещества, называемые простагландинами. Одни простагландины ответственны за развитие боли и отека, другие помогают защищать слизистую оболочку желудка. Целебрекс снижает содержание простагландинов, вызывающих боль и развитие отеков, и не влияет на содержание простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка.

Показания к применению

Симптоматическая терапия при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Облегчение симптомов ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте 2 года и старше с массой тела равной или превышающей 10 кг.

Лечение симптомов анкилозирующего спондилита.

Лечение острой боли.

Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

известная гиперчувствительность к целекоксибу или к любому другому компоненту препарата; известная гиперчувствительность к сульфаниламидам;

известные приступы астмы, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая другие специфические ингибиторы циклооксигеназы – 2 (ЦОГ-2); лечение послеоперационной боли у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования

Беременность и период лактации

Прием нестероидных противовоспалительных средств может вызывать обратимое бесплодие у некоторых женщин. Женщинам, обследующимся по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене нестероидных противовоспалительных средств, включая целекоксиб.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска спонтанных абортов после применения ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности. Целебрекс следует применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная выгода для матери превосходит потенциальный риск для плода. Не рекомендуется применять Целебрекс в поздние сроки беременности, поскольку существует риск преждевременного закрытия артериального протока у плода.

Рекомендуется воздержаться от кормления ребенка грудью в период приема Целебрекса.

Способ применения и дозы

Очень важно принимать Целебрекс в самой низкой эффективной дозе и наиболее коротким эффективным курсом, поскольку риск развития сердечнососудистых заболеваний при применении Целебрекса может возрастать в зависимости от дозы и длительности применения.

Прием пищи не оказывает влияния на действие Целебрекса.

Применение у взрослых

Симптоматическое лечение остеоартрита: Рекомендуемая доза Целебрекса составляет 200 мг в сутки в один или два приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: Рекомендуемая доза Целебрекса составляет 100 или 200 мг два раза в сутки.

Анкипозирующий спондилит: Рекомендуемая доза Целебрекса составляет 200 мг в сутки однократно или 100 мг 2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки.

Лечение острой боли: Рекомендуемая начальная доза Целебрекса составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки по мере необходимости. Лечение первичной дисменореи: Рекомендуемая начальная доза Целебрекса составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки по мере необходимости. Применение у лиц пожилого возраста

Коррекция дозы обычно не требуется. Однако у пациентов пожилого возраста с массой тела ниже 50 кг лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Применение у детей

Ювенильный идиопатический артрит Применение целекоксиба изучалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 17 лет. Безопасность и эффективность целекоксиба у детей при приеме препарата свыше 6 месяцев или у пациентов с массой тела менее 10 кг (22 фунта), а также у пациентов с признаками острого системного процесса не изучалась.

Необходимо проконсультироваться с врачом, если в течение двух недель после начала лечения нет положительной динамики.

Доза Целебрекса может быть снижена, если есть проблемы с печенью или одновременно назначены лекарственные средства, содержащие флуконазол.

При затруднении проглатывания капсулы у пациентов содержимое капсулы Целебрекса может добавляться в яблочное пюре, жидкую рисовую кашу, йогурт или банановое пюре. Для этой цели необходимо полностью опорожнить капсулу, высыпать содержимое в чайную ложку с прохладным или комнатной температуры яблочным пюре, жидкой рисовой кашей, йогуртом или банановым пюре вровень и сразу же проглатывать, запивая водой. Высыпанное на банановое пюре содержимое капсулы не следует хранить в холодильнике, его необходимо проглатывать сразу же.

Побочное действие

Как и при приеме всех других лекарственных препаратов, побочные эффекты могут развиться и при приеме препарата Целебрекс. Нижеперечисленные изменения могут быть связаны с приемом Целебрекса.

Читайте также:
Мазь и гель от радикулита поясничного отдела. Названия мазей со змеиным ядом и согревающие. Отзывы

Инфекционные и паразитарные заболевания: бронхит, фарингит, ринит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, инфекция уха, грибковая инфекция, хеликобактерная инфекция, herpes zoster, эризипелоид, раневая инфекция, инфекция десен, лабиринтит, бактериальная инфекция

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы: усиление аллергии, анафилаксия Нарушения психики: бессонница, тревога, спутанность сознания, нарушение сна, галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, гипертензия, сонливость, инфаркт мозга, головная боль, агевзия, аносмия, асептические менингиты

Нарушения со стороны органа зрения: помутнение зрения, помутнения в стекловидном теле, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах, гипоакузия Нарушения со стороны сердца: аритмия, сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочков

Нарушения со стороны сосудов: усугубление гипертензии, гиперемия, артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен, гематома, васкулит, внутримозговое кровоизлияние

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенш: кашель, одышка, дисфония, астма, тромбоэмболия легочной артерии

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, нарушение со стороны зубов, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дивертикул, дисфагия, синдром раздраженного кишечника, геморроидальное кровотечение, усиленная перистальтика кишечника, изъязвление полости рта, стоматит, желудочно- кишечное кровотечение

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, гепатит, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, алопеция, экхимоз, крапивница, ангионевротический отек, буллезные высыпания, аллергический дерматит, реакция фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит, полиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром гиперчувствительности)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы, ганглий. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефролитиаз, никтурия, приступ гематурии, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: доброкачественная гипертрофия предстательной железы, простатит, вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, дисменорея, овариальные кисты, менопаузальные симптомы, нарушение менструального цикла Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: липома Общие расстройства и нарушения в месте введения: гриппоподобные симптомы, периферический отек, отек, боль в грудной клетке

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: случайное повреждение, перелом ступни, перелом нижней конечности, эпикондилит, разрыв сухожилия, перелом

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня креатинина, повышение простато-специфического антигена, увеличение веса, повышение уровня калия в крови, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня тестостерона в крови, снижение гематокрита, повышение уровня гемоглобина

Целебрекс – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Активное вещество : целекоксиб – 100 мг/ 200 мг/ 400 мг.

Капсулы 100 мг и 200 мг

лактозы моногидрат 149.7 мг/49,8 мг, натрия лаурилсульфат 8.1 мг/8,1 мг, повидон К30 6,8 мг/6,7 мг, кроскармсллоза натрия 2,7 мг/2,7 мг, магния стсарат 2,7 мг/2,7 мг; оболочка: титана диоксид около 1.7 мг, желатин около 58,3 мг. Чернила для капсул 100 мг (чернила голубые SB-6018) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (П132). Чернила для капсул 200 мг (чернила желтые SB-3002) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Еl72).

Капсулы 400 мг

лактозы моногидрат 99,6 мг, натрия лаурилсульфат 16,2 мг, повидон К30 13,4 мг, кроскармеллоза натрия 5,4 мг, магния стсарат 5.4 мг; оболочка: титана диоксид 2,79 мг, желатин 79,69 мг. Чернила (чернила зеленые SB-4027) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172), лак алюминиевый голубой на основе индигокармина.

Описание

Капсула 100 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – на другой части капсулы.

Капсула 200 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – на другой части капсулы.

Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.

Капсула 400 мг: Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула размером № 0 с надписью белым на зеленых полосках: “400” на корпусе капсулы и “7767” на крышечке капсулы.

Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.

Читайте также:
Выявлен отдел мозга, отвечающий за эмоциональную составляющую морально-этических оценок • Александр Марков • Новости науки на «Элементах» • Нейробиология, Психология

Фармакотерапевтическая группа

НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Целекоксиб обладает противовоспалительным обезболивающим и жаропонижающим действием блокируя образование воспалительных иростагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов в особенности простагландина Е2 при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины синтезируемые в результате активации ЦОГ-1 а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях и прежде всего в тканях желудка кишечника и тромбоцитах.

Влияние па функцию почек

Целекоксиб снижает выведение с мочой PgЕ2 и б-кето-PgF1 (метаболита простациклина) но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11 -дегидро-тромбоксана В2 метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов получающих терапию диуретиками. Тем не менее не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика:

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг – 705 пг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах и площадь иод фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально. Распределение

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 % целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9 (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”). Метаболиты обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм который ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Целекоксиб метаболизируется в печени выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 % и 27 % соответственно) менее 1 % принятой дозы – в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC Сmах период полувыведения) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.

Влияние приема пищи

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20 %.

Особые группы пациентов

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 15-2 раза средних значений Сmах AUC целекоксиба что в большей степени обусловлено изменением массы тела а не возрастом (у пациентов пожилого возраста как правило наблюдается более низкая средняя масса тела чем у лиц более молодого возраста в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме крови чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики как правило не требуют коррекции дозы. Тем не менее у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.

У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны.

Нарушение функции печени

Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек

У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/173 м 2 связанным с возрастными изменениями и у пациентов с СКФ равной 35-60 мл/мин/173 м 2 фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Читайте также:
Хондрогард: инструкция по применению, особые указания

Целебрекс : инструкция по применению

Общая характеристика

Международное название : целекоксиб;

Основные физико-химические свойства

Непрозрачные капсулы белого цвета с голубой полосой и надписями “7767” и “100 (100 мг)” или с золотой полоской и надписями “7767” и “200 (200 мг)”;

Состав

Каждая капсула содержит целекоксиб – 100 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, краситель – оксид железа Е172 (капсулы 200 мг), краситель – индиготин Е 132 (капсулы 100 мг).

Форма выпуска

Противовоспалительные и антиревматические средства. Нестероидные противовоспалительные средства (специфический / селективный ингибитор циклооксигеназы – 2 М01 АН01).

Фармакологические свойства

Целекоксиб – препарат нового класса, ингибирует синтез простагландинов путем специфического угнетения циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека. Целекоксиб не оказывает ингибуючои действия на ЦОГ-1. ЦОГ-2 у человека активируется в ответ на воспалительные стимулы. Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению воспалительных простагландинов, прежде всего простагландина Е2, которые вызывают воспаление, отек и боль. Целекоксиб обладает противовоспалительным и анальгезирующее действие, блокируя продукцию воспалительных простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

Исследования in vivo и ex vivo показали, что целекоксиб обладает очень низким сродством к циклоксигеназы-1 (ЦОГ-1). Благодаря этому целекоксиб в терапевтических дозах не влияет на синтез простагландинов, который происходит при активации ЦОГ-1 и, соответственно не влияет на нормальные ЦОГ-1 – зависимые процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике и тромбоцитах.

Дополнительная информация, полученная в клинических исследованиях

В ходе пяти рандомизированных исследований, которые включали около 4,500 пациентов с артритом не было обнаружено взаимосвязи между повышением дозы целекоксиба и частотой возникновения гастродуоденальных язв.

Целебрекса не влияет на функцию тромбоцитов. У здоровых добровольцев Целебрекс в терапевтических дозах и дозах, в 6 раз превышали терапевтические дважды в день , не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

Неспецифические ингибиторы ЦОГ значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и вызвали увеличение времени кровотечения.

Фармакокинетика целекоксиба изучалась примерно в 1500 пациентов. Натощак целекоксиб хорошо всасывается концентрация в плазме достигает пика примерно через 2-3 часа. Биодоступность капсул при приеме составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии (оптимальная форма для приема). Фармакокинетика целекоксиба линейная и пропорциональна дозе в диапазоне терапевтических дозировок.

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97% при терапевтической концентрации. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами.

Прием пищи (с большим содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба, приводит к увеличению максимальной концентрации примерно на 4:00 и повышает биодоступность приблизительно на 20%.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилювання, окисления и частично, глюкуронирования. Исследования in vitro и in vиvo показали, что метаболизм препарата опосредуется, главным образом, через цитохром Р450CYP2С9. Фармакологическое действие определяется только самим целекоксибом, в основных метаболитов, которые находятся в крови, ингибирующей активности по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 не выявлено.

Экскреция целекоксиба происходит главным образом в печени. В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 ч, а клиренс – около 500 мл / мин. При повторном приеме равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней. Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет примерно 30%. В равновесном состоянии объем распределения у взрослых здоровых лиц молодого возраста равен примерно 500 л / 70кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. Доклинические исследования свидетельствуют, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет средние значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются в 1,5-2 раза. Этот эффект зависит, главным образом, от массы тела, а не от возраста пациента. Уровни целекоксиба были выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому они повышены у пожилых людей, у которых средняя масса тела в целом ниже, чем у молодых людей. У женщин пожилого возраста наблюдается тенденция к более высокой концентрации препарата в плазме, по сравнению с мужчинами того же возраста. Любая коррекция дозы обычно не требуется. Однако у пожилых людей с низкой массой тела (менее 50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Читайте также:
Обезболивающее для депиляции глубокого бикини. Крема, мази, спреи, гели, средства в аптеке

Результаты мета-анализа фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба у чернокожих человек примерно на 40% выше, чем у белых. Причина и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому в первой указанной категории лиц рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Нарушение функции печени:

Концентрации целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени существенно не отличались от таковых у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу. У больных с умеренными нарушениями печеночных функций концентрации целекоксиба в плазме крови примерно вдвое выше, чем в контрольной группе.

Коррекция дозы при наличии легкой недостаточности клеток печени не требуется. У больных с умеренными нарушениями начинать лечение Целебрексом следует с минимальной рекомендованной дозы. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями печеночных функций отсутствует.

Нарушение фукции почек

У добровольцев пожилого возраста с возрастным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (средняя СКФ> 65 мл / мин / 1,73 м 2 ) и у больных стабильной хронической почечной недостаточностью (СКФ 35-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) фармакокинетика целекоксиба была подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Существенной взаимозависимости между уровнем креатина в сыворотке (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба не выявлено. Наличие тяжелой почечной недостаточности не должна влиять на клиренс целекоксиба, так как основным путем его выделения является метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.

Влияние на почки:

На сегодня сравнительная роль ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в физиологии почек конечном не установлена. Целебрекса снижает выведение ПГЕ 2 и 6-кето-ПГЕ 1 (метаболит простациклина) с мочой, но не влияет на уровень тромбоксана В2 (ТХВ2) в сыворотке и выведение 11-дегидро-ТХВ2 (метаболит тромбоксана) с мочой (оба соединения являются продуктами ЦОГ 1). Специальные исследования показали, что Целебрекс не вызывает снижения СКФ у пожилых людей и больных хронической почечной недостаточностью в отличие от неспецифических ингибиторов ЦОГ, которые снижают эти показатели. В этих исследованиях у больных с артритом частота периферических отеков была подобна таковой при применении неспецифических ингибиторов ЦОГ (имеющие также ингибирующее активность по отношению к ЦОГ-2). Указанный эффект был наиболее выражен у пациентов, получавших сопутствующую терапию диуретиками. Однако, при этом увеличение количества случаев артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не наблюдалось, а периферические отеки были легкими и проходили самостоятельно.

Доклинические данные по безопасности. В стандартных доклинических исследованиях при изучении хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности какого-то особого риска для человека не обнаружено.

У крыс наблюдалось влияние на зародыш (его гибель до и после имплантации), что можно было ожидать при применении ингибитора ЦОГ-2. Указанные эффекты не сопровождались стойким нарушением репродуктивной функции.

Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрите и ревматоидном артрите, острая боль, первичная дисменорея, как дополнение к обычной терапии при аденоматозных колоректальных полипах.

Целебрекс

Целебрекс 200мг 30 шт. капсулы

Пфайзер (Пуэрто-Рико) Препарат: Целебрекс

Целебрекс 200мг 10 шт. капсулы

Пфайзер (Пуэрто-Рико) Препарат: Целебрекс

Целебрекс 100мг 10 шт. капсулы

Пфайзер (Пуэрто-Рико) Препарат: Целебрекс

Целебрекс 400мг n1+200мг №5 капсулы

Пфайзер (Пуэрто-Рико) Препарат: Целебрекс

Аналоги по действующему веществу

Дилакса 200мг 30 шт. капсулы

КРКА д.д., Ново место (Россия) Препарат: Дилакса

Дилакса 200мг 10 шт. капсулы

КРКА д.д., Ново место (Россия) Препарат: Дилакса

Целекоксиб-виал 200мг 30 шт. капсулы

Протекх Биосистемс Пвт. Лтд. (Индия) Препарат: Целекоксиб-виал

Целекоксиб-виал 200мг 10 шт. капсулы

Протекх Биосистемс Пвт. Лтд. (Индия) Препарат: Целекоксиб-виал

Целекоксиб 200мг 10 шт. капсулы

Вертекс АО (Россия) Препарат: Целекоксиб

Аналоги из категории Анальгетики

Ацетилсалициловая кислота 500мг 10 шт. таблетки

Вольтарен 25мг/мл 3мл 5 шт. раствор для внутримышечного введения

Новартис Фарма АГ (Словения) Препарат: Вольтарен

Кетанов 10мг 100 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

С.К. Терапия С.А. (Румыния) Препарат: Кетанов

Кетонал 100мг 20 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Лек д.д. (Словения) Препарат: Кетонал

Анальгин 500мг 20 шт. таблетки

Фармстандарт ОТС (Россия) Препарат: Анальгин

Аналоги из категории Обезболивающие препараты

Пролид 100мг 10 шт. таблетки диспергируемые

Протекх Биосистемс Пвт. Лтд. (Индия) Препарат: Пролид

Цефекон д 100мг 10 шт. суппозитории для детей

Нижфарм (Россия) Препарат: Цефекон д

Кеторолак 10мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Синтез ОАО (Россия) Препарат: Кеторолак

Нимика 100мг 20 шт. таблетки диспергируемые

Ипка Лабораториз Лимитед (Индия) Препарат: Нимика

Дексалгин 25 25мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Берлин Хеми (Италия) Препарат: Дексалгин 25

Инструкция по применению Целебрекс

Состав и форма выпуска

Капсулы – 1 капс.:

  • активное вещество: целекоксиб – 400 мг;
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 99,6 мг, натрия лаурилсульфат 16,2 мг, повидон К30 13,4 мг, кроскармеллоза натрия 5,4 мг, магния стсарат 5.4 мг;
  • оболочка: титана диоксид 2,79 мг, желатин 79,69 мг;
  • чернила (чернила зеленые SB-4027): шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172), лак алюминиевый голубой на основе индигокармина.
Читайте также:
Трентал: от чего помогает (таблетки), показания, отзывы

Капсулы – 1 капс.:

  • активное вещество: целекоксиб – 200 мг;
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 49,8 мг, натрия лаурилсульфат 8,1 мг, повидон К30 6,7 мг, кроскармсллоза натрия 2,7 мг, магния стсарат 2,7 мг;
  • оболочка: титана диоксид около 1.7 мг, желатин около 58,3 мг;
  • чернила для капсул (чернила желтые SB-3002): шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Еl72).

1 капсула 400 мг и 1 капсула 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 5 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 9 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 13 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Описание лекарственной формы

Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула размером № 0 с надписью белым на зеленых полосках: “400” на корпусе капсулы и “7767” на крышечке капсулы.

Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.

Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – на другой части капсулы.

Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, Tmax в плазме — примерно 2–3 ч. Cmax в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC происходит менее пропорционально.

Влияние приема пищи. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает Tmax примерно на 4 ч и повышает всасывание примерно на 20%.

Распределение. Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через ГЭБ.

Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность цитохрома Р450 CYP2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2С9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 1% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8–12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении Css в плазме достигается к 5-му дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, T1/2) составляет около 30%. Средний Vss равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в ткани.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5–2 раза средних значений Cmax, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение таких пациентов рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пожилых пациентов со снижением СКФ >65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35–60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительная связь между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Читайте также:
Нарколепсия: причины, симптомы, диагностика, лечение

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных ПГ, в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению ПГ, в особенности ПГЕ2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияние на ПГ, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияние на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб снижает выведение с мочой ПГE2 и 6-кето-ПГF1 (метаболит простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с ХПН, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличение частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Показания к применению Целебрекс

  • симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
  • болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
  • лечение первичной дисменореи.

Противопоказания к применению Целебрекс

  • повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
  • известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
  • бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
  • состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
  • пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
  • воспалительные заболевания кишечника;
  • сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
  • клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
  • тяжелая печеночная и почечная недостаточность (нет опыта применения);
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет (нет опыта применения).

С осторожностью: заболевания ЖКТ (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными ГКС (преднизолон), диуретиками, СИОЗС (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести; заболевания ССС; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2С9; пациенты, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВС; тяжелые соматические заболевания.

Целебрекс Применение при беременности и детям

Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не установлен, но не может быть исключен.

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВС, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВС, включая целекоксиб.

Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза ПГ, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызвать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода. Применение ингибиторов синтеза ПГ на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери.

Целебрекс Побочные действия

На фоне приема препарата Целебрекс® возможны следующие реакции со стороны органов и систем со следующей градацией по частоте: часто — ≥1 и Цена от 7 руб.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: